Informasi

Bagaimana Humira bekerja ketika disuntikkan ke pasien dengan rheumatoid arthritis?

Bagaimana Humira bekerja ketika disuntikkan ke pasien dengan rheumatoid arthritis?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Oke, saya menderita rheumatoid arthritis dan saya telah menyuntikkan Humira 2 kali sebulan selama 8 bulan terakhir.

Sejauh yang saya tahu rheumatoid arthritis hanyalah gangguan sistem kekebalan tubuh yang membuat sistem kekebalan tubuh menghasilkan lebih banyak protein yang disebut Tumor Necrosis Factor alpha yang mengatur gangguan tubuh. Ketika saya menyuntikkan Humira, saya sebenarnya mengimpor protein yang disebut Adalimumab yang merupakan penghambat TNFα.

Sejauh ini bagus tapi pertanyaan saya adalah

Apakah tubuh saya membuang protein ini setelah beberapa waktu? Bagaimana protein ini dikeluarkan dari tubuh saya?

Bagaimana cara Adalimumab menghambat TNF, apakah itu mengikat TNF?

Juga rincian bagaimana rheumatoid arthritis muncul tidak diketahui tetapi alasan utamanya adalah karena DNA pasien bukan?


Adalimumab adalah antibodi yang mengikat tumor necrosis factor alpha. Antibodi memiliki situs pengikatan afinitas tinggi untuk antigennya, dan untuk antigen kecil seperti TNF-alpha, akan mengikatnya dan mencegahnya mengikat reseptor targetnya. Antibodi, seperti semua protein, terdegradasi setelah jangka waktu tertentu dan dikeluarkan dari sirkulasi, dan karena tubuh tidak memproduksi lebih banyak antibodi ini, antibodi ini harus diberikan kembali setiap beberapa minggu.

Mekanisme farmakologis ini agak ironis karena di alam peran utama antibodi adalah mengikat dan menetralkan antigen asing dan berpotensi berbahaya, namun antibodi ini mengikat dan menetralkan fitur sistem kekebalan itu sendiri. Elemen sistem kekebalan ini adalah sitokin, TNF-alpha, yang berfungsi untuk meningkatkan peradangan, yang menarik sel darah putih ke tempat peradangan dan mengaktifkannya. TNF-alpha juga menginduksi demam, dan menekan pembentukan tumor dan replikasi virus dengan mengaktifkan jalur kematian sel terprogram.

Respon imun agresif selalu menyebabkan kerusakan kolateral pada jaringan di sekitarnya, namun, pada penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, kerusakan diperparah oleh fakta bahwa target respons imun adalah elemen tubuh itu sendiri. Fungsi utama dari sistem kekebalan adalah untuk menginduksi toleransi terhadap diri sendiri; terkadang toleransi gagal dan sementara ada komponen genetik yang terlibat, prosesnya belum dipahami dengan baik.


Afaik. RA dan psoriasis mungkin disebabkan oleh malfungsi gen yang mengatur produksi IL-23. IL-23 diperlukan untuk sel Th17 untuk bertahan hidup. Sel Th17 menghasilkan banyak hal yang mengakibatkan peradangan dan karena TNF-α adalah mediator kunci dalam peradangan dan kerusakan sendi, mengurangi jumlah TNF-α yang tersedia mengurangi peradangan.

(Sel Th17 memproduksi IL-17, IL-21, IL-22, IL-6 dan TNF-α. Sel Th17 bermain melawan sel Treg, yang mencoba melindungi sel sendiri. IL-17 mempromosikan osteoklastogenesis, dan osteoklas memecah tulang Menurut artikel wikipedia serveral, IL-17 menginduksi produksi sitokin lain seperti IL-6, IL-1β, TNF-α. IL-21 diperlukan untuk aktivitas efektor sel T CD8+ yang berkelanjutan. IL-22 adalah mediator seluler respon inflamasi IL-6 memodulasi resistensi sel T terhadap apoptosis, menginduksi aktivasi sel T helper dan mendorong osteoklastogenesis. TNF-α merupakan pirogen endogen yang mampu menginduksi demam, kematian sel apoptosis, cachexia, inflamasi dan menghambat tumorigenesis dan replikasi virus. IL-1β adalah mediator dari respon inflamasi, dan terlibat dalam regulasi apoptosis juga.)

Adalimumab adalah imunoglobulin, yang mengikat TNF-α, sehingga mencegahnya mengikat reseptor TNF-α dan menyebabkan peradangan. Setelah terikat pada targetnya, Anda tidak dapat menggunakannya kembali, oleh karena itu Anda memerlukan dosis harian. Ini didegradasi oleh sel hati dan ginjal, atau mungkin juga oleh fagosit.

Ada juga obat-obatan penghambat TNF-α lainnya. Ada inhibitor IL-23, salah satunya disebut ustekinumab. Ini juga merupakan imunoglobulin dan digunakan untuk mengobati psoriasis. Oleh RA saat ini sedang dalam uji klinis, tetapi saya kira itu akan bekerja dengan RA juga. Ada inhibitor IL-23 yang bukan merupakan imunoglobulin dan dapat dikonsumsi secara oral, yang disebut apilimod. Sayangnya itu gagal dalam uji klinis, hanya memiliki efek ringan. Mungkin tidak mencapai peradangan dalam jumlah yang cukup. Mungkin nanti ada cara penyampaian yang efektif dan jadi obat yang bisa diminum secara oral.

Ada terapi alami alternatif: penghambat TNF-α yang dapat Anda konsumsi secara oral, misalnya asam -linolenat, asam lemak 3, kondroitin sulfat, dll… Ini dapat berguna pada kasus RA ringan. Mungkin terapi demam bekerja dengan kasus-kasus ringan juga. Afaik. cryotherapy memiliki hasil yang bagus dalam mengobati RA dan efek positifnya bertahan lebih lama daripada efek obat apa pun, jadi jika Anda tidak takut pilek, itu juga merupakan terapi alternatif yang bagus.

  • 2013 - Sumbu interleukin-23/interleukin-17 dan peran sel Treg/Th17 dalam rheumatoid arthritis dan kerusakan sendi
  • 2010 - IL-23 dalam patogenesis rheumatoid arthritis.
  • 2003 - Asam dihomo-γ-linolenic menghambat produksi faktor nekrosis tumor- oleh leukosit manusia secara independen dari aktivitas siklooksigenase
  • 2011 - Suplementasi Omega-3 menurunkan peradangan dan kecemasan pada mahasiswa kedokteran: Uji coba terkontrol secara acak
  • 2006 - Penemuan Antagonis TNF-α Menggunakan Microarray Chondroitin Sulfate
  • Sebuah Studi Efektivitas dan Keamanan Ustekinumab (STELARA) dan CNTO 1959 Diberikan Di Bawah Kulit Pasien Dengan Rheumatoid Arthritis Aktif, Meskipun Ada Terapi Methotrexate
  • 2014 - Cryotherapy pada penyakit rematik inflamasi: tinjauan sistematis
  • 2012 - Percobaan Apilimod Mesylate Fase IIa, Acak, Double-Blind, Terkontrol Plasebo, Inhibitor Interleukin-12/Interleukin-23, pada Pasien Dengan Rheumatoid Arthritis

Duta Perawat HUMIRA Anda* dapat membantu dengan pertanyaan apa pun yang mungkin Anda miliki tentang penyuntikan—mulai dari menyiapkan kunjungan pelatihan penyuntikan di rumah hingga menghubungkan Anda dengan sumber daya online.

Belum punya Duta Perawat? Mendaftar untuk HUMIRA Selesai. Setelah mendaftar, Anda akan terhubung dengan Duta Perawat Anda sendiri, yang dapat mengarahkan Anda ke banyak sumber perawatan, termasuk pelatihan injeksi. Anda juga bisa mendapatkan wadah benda tajam dan kit pembuangan kembalian untuk Pena atau jarum suntik HUMIRA bekas Anda—tanpa biaya tambahan. Tonton video singkat ini untuk mempelajari cara menggunakan wadah Anda, dan apa yang harus dilakukan jika wadah sudah penuh.

Duta Besar Anda akan menghubungi Anda dalam satu hari kerja. Tetapi jika Anda perlu berbicara dengan seseorang lebih cepat, hubungi 1.800.4HUMIRA (1.800.448.6472) untuk berbicara dengan perawat terdaftar. Perawat dipanggil untuk memberikan bantuan injeksi dan bantuan kepada pasien yang memakai HUMIRA.

* Duta Perawat disediakan oleh AbbVie dan tidak bekerja di bawah arahan profesional perawatan kesehatan (HCP) Anda atau memberikan nasihat medis. Mereka dilatih untuk mengarahkan pasien ke Profesi Kesehatan mereka untuk mendapatkan nasihat terkait pengobatan, termasuk rujukan lebih lanjut.

Perawat panggilan tersedia di 1.800.4HUMIRA (1.800.448.6472) untuk bantuan Senin sampai Jumat, dari jam 8 pagi sampai jam 8 malam Waktu Bagian Timur. Di lain waktu, seorang perawat akan membalas telepon Anda dalam waktu 1 jam.


Bagaimana Humira Diambil

Humira datang dalam bentuk suntikan dan harus disimpan di lemari es. Suntikan diberikan di bawah kulit (subkutan) baik di rumah atau di kantor dokter.

Humira diberikan sekali setiap minggu atau kadang-kadang setiap minggu. Dosis biasanya 40 miligram (mg).

Humira tidak boleh disuntikkan ke lokasi yang sama pada tubuh dua kali berturut-turut. Pasien harus memutar tempat mereka memberikan suntikan—biasanya perut atau bagian depan paha. Dokter yang meresepkan akan memberikan instruksi khusus dan menjelaskan cara memberikan suntikan di rumah, jika perlu.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang cara memberikan suntikan, Anda dapat menghubungi 1-800-4HUMIRA (448-6472).

Humira mungkin diresepkan untuk penyakit Crohn atau kolitis ulserativa, dua bentuk utama IBD. Humira disetujui untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 6 tahun.

Humira dapat mengurangi gejala IBD umum (nyeri, kelelahan dan diare) atau dapat menyebabkan remisi. Dalam satu uji klinis pasien dengan penyakit Crohn, 40% hingga 47% pasien yang diberi Humira mengalami remisi setelah 26 minggu pengobatan. Setelah 56 minggu, sekitar 40% pasien masih dalam remisi.

Penyakit Crohn

Menurut pedoman 2018 untuk penyakit Crohn, terapi anti-TNF—Humira, Remicade (infliximab), atau Cimzia (certolizumab pegol—paling sering digunakan untuk penyakit sedang atau berat yang resisten terhadap kortikosteroid dan/atau imunomodulator (seperti tiopurin atau metotreksat). ).

Humira (atau terapi anti-TNF lainnya) dapat digunakan untuk mengobati penyakit yang sangat aktif/fulminan. Humira (atau Cimzia) juga harus dipertimbangkan dalam mengobati fistula perianal yang berhubungan dengan penyakit Crohn.

Humira atau agen anti-TNF lainnya juga harus digunakan untuk mempertahankan remisi (perawatan pemeliharaan) pada mereka yang mencapai remisi saat menggunakan obat anti-TNF. Ketika digunakan untuk pemeliharaan, penambahan pengobatan imunomodulator ke terapi Humira harus dipertimbangkan.

Kolitis ulseratif

Untuk orang dengan kolitis ulserativa sedang hingga parah, dokter mungkin meresepkan obat biologis sebagai terapi lini pertama, menurut pedoman praktik terbaru. Terapi ini lebih mungkin untuk menginduksi remisi, dan karenanya, mengurangi komplikasi.

Di antara orang-orang yang belum diobati dengan obat biologis, obat yang disukai adalah Remicade, Humira, atau Entyvio. Humira mungkin lebih disukai karena kemudahan administrasi. Baik Remicade dan Humira memiliki khasiat yang sama.

Untuk orang yang mencapai remisi dengan pengobatan biologis, penggunaan biologis yang berkelanjutan dianjurkan untuk mempertahankan remisi. Idealnya, obat biologis dikombinasikan dengan obat imunomodulator untuk pengendalian penyakit secara maksimal.


5 persetujuan dalam populasi pediatrik.

Pasien yang diobati dengan HUMIRA berada pada peningkatan risiko untuk mengembangkan infeksi serius yang dapat menyebabkan rawat inap atau kematian. Sebagian besar pasien yang mengembangkan infeksi ini menggunakan imunosupresan bersamaan seperti metotreksat atau kortikosteroid.

Hentikan HUMIRA jika pasien mengalami infeksi serius atau sepsis.

Infeksi yang dilaporkan meliputi:

  • Tuberkulosis aktif (TB), termasuk reaktivasi TB laten. Pasien dengan TB sering datang dengan penyakit diseminata atau ekstrapulmonal. Uji pasien untuk TB laten sebelum menggunakan HUMIRA dan selama terapi. Memulai pengobatan untuk TB laten sebelum penggunaan HUMIRA.
  • Infeksi jamur invasif, termasuk histoplasmosis, coccidioidomycosis, kandidiasis, aspergillosis, blastomycosis, dan pneumocystosis. Pasien dengan histoplasmosis atau infeksi jamur invasif lainnya dapat datang dengan penyakit yang disebarluaskan, bukan terlokalisir. Tes antigen dan antibodi untuk histoplasmosis mungkin negatif pada beberapa pasien dengan infeksi aktif. Pertimbangkan terapi antijamur empiris pada pasien dengan risiko infeksi jamur invasif yang berkembang menjadi penyakit sistemik yang parah.
  • Infeksi bakteri, virus, dan lainnya karena patogen oportunistik, termasuk Legionella dan Listeria.

Pertimbangkan dengan cermat risiko dan manfaat pengobatan dengan HUMIRA sebelum memulai terapi pada pasien: 1. dengan infeksi kronis atau berulang, 2. yang telah terpajan TB, 3. dengan riwayat infeksi oportunistik, 4. yang tinggal di atau bepergian di daerah di mana mikosis endemik, 5. dengan kondisi dasar yang dapat mempengaruhi mereka terhadap infeksi. Pantau pasien dengan cermat untuk perkembangan tanda dan gejala infeksi selama dan setelah pengobatan dengan HUMIRA, termasuk kemungkinan perkembangan TB pada pasien yang dites negatif untuk infeksi TB laten sebelum memulai terapi.

  • Jangan memulai HUMIRA selama infeksi aktif, termasuk infeksi lokal.
  • Pasien yang lebih tua dari 65 tahun, pasien dengan penyakit penyerta, dan/atau pasien yang menggunakan imunosupresan secara bersamaan mungkin memiliki risiko infeksi yang lebih besar.
  • Jika infeksi berkembang, pantau dengan hati-hati dan mulai terapi yang tepat.
  • Interaksi obat dengan produk biologis: Tingkat infeksi serius yang lebih tinggi telah diamati pada pasien RA yang diobati dengan rituximab yang menerima pengobatan berikutnya dengan penghambat TNF. Peningkatan risiko infeksi serius telah terlihat dengan kombinasi penghambat TNF dengan anakinra atau abatacept, tanpa menunjukkan manfaat tambahan pada pasien dengan RA. Pemberian HUMIRA secara bersamaan dengan DMARD biologis lainnya (misalnya, anakinra atau abatacept) atau penghambat TNF lainnya tidak direkomendasikan berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko infeksi dan potensi interaksi farmakologis lainnya.

Limfoma dan keganasan lainnya, beberapa fatal, telah dilaporkan pada pasien anak-anak dan remaja yang diobati dengan penghambat TNF, termasuk HUMIRA. Kasus pasca pemasaran limfoma sel T hepatosplenik (HSTCL), jenis limfoma sel T yang jarang, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan penghambat TNF, termasuk HUMIRA. Kasus-kasus ini memiliki perjalanan penyakit yang sangat agresif dan berakibat fatal. Sebagian besar kasus penghambat TNF yang dilaporkan terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa dan sebagian besar pada pria remaja dan dewasa muda. Hampir semua pasien ini telah menerima pengobatan dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine bersamaan dengan penghambat TNF pada atau sebelum diagnosis. Tidak pasti apakah terjadinya HSTCL terkait dengan penggunaan penghambat TNF atau penghambat TNF dalam kombinasi dengan imunosupresan lain ini.

  • Pertimbangkan risiko dan manfaat pengobatan HUMIRA sebelum memulai atau melanjutkan terapi pada pasien dengan keganasan yang diketahui.
  • Dalam uji klinis, lebih banyak kasus keganasan diamati di antara pasien yang diobati dengan HUMIRA dibandingkan dengan pasien kontrol.
  • Kanker kulit non-melanoma (NMSC) dilaporkan selama uji klinis untuk pasien yang diobati dengan HUMIRA. Periksa semua pasien, terutama mereka yang memiliki riwayat imunosupresan berkepanjangan atau terapi PUVA, untuk mengetahui keberadaan NMSC sebelum dan selama pengobatan dengan HUMIRA.
  • Dalam uji klinis HUMIRA, ada perkiraan tingkat limfoma 3 kali lipat lebih tinggi dari yang diharapkan pada populasi umum AS. Pasien dengan penyakit inflamasi kronis, terutama mereka dengan penyakit yang sangat aktif dan/atau paparan kronis terhadap terapi imunosupresan, mungkin berisiko lebih tinggi terkena limfoma daripada populasi umum, bahkan tanpa penyekat TNF.
  • Kasus pasca pemasaran leukemia akut dan kronis dilaporkan dengan penggunaan penghambat TNF. Sekitar setengah dari kasus keganasan pasca pemasaran pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda yang menerima penghambat TNF adalah limfoma, kasus lain termasuk keganasan langka yang terkait dengan imunosupresi dan keganasan yang biasanya tidak diamati pada anak-anak dan remaja.
  • Anafilaksis dan edema angioneurotik telah dilaporkan setelah pemberian HUMIRA. Jika terjadi reaksi alergi yang serius, hentikan HUMIRA dan berikan terapi yang sesuai.

PENGAKTIFAN KEMBALI VIRUS HEPATITIS B

  • Penggunaan penghambat TNF, termasuk HUMIRA, dapat meningkatkan risiko reaktivasi virus hepatitis B (HBV) pada pasien yang merupakan karier kronis. Beberapa kasus berakibat fatal.
  • Evaluasi pasien yang berisiko terinfeksi HBV untuk bukti infeksi HBV sebelumnya sebelum memulai terapi penghambat TNF.
  • Berhati-hatilah pada pasien yang merupakan pembawa HBV dan pantau mereka selama dan setelah pengobatan HUMIRA.
  • Hentikan HUMIRA dan mulai terapi antivirus pada pasien yang mengalami reaktivasi HBV. Berhati-hatilah saat melanjutkan HUMIRA setelah pengobatan HBV.
  • TNF blocker, termasuk HUMIRA, telah dikaitkan dengan kasus yang jarang terjadi pada onset baru atau eksaserbasi sistem saraf pusat dan penyakit demielinasi perifer, termasuk multiple sclerosis, neuritis optik, dan sindrom Guillain-Barré.
  • Berhati-hatilah saat mempertimbangkan HUMIRA untuk pasien dengan gangguan ini, penghentian HUMIRA harus dipertimbangkan jika salah satu dari gangguan ini berkembang.
  • Ada hubungan yang diketahui antara uveitis intermediet dan gangguan demielinasi sentral.

REAKSI HEMATOLOGI

  • Laporan langka pansitopenia, termasuk anemia aplastik, telah dilaporkan dengan penghambat TNF. Sitopenia yang signifikan secara medis jarang dilaporkan dengan HUMIRA.
  • Pertimbangkan untuk menghentikan HUMIRA jika terjadi kelainan hematologi yang signifikan.

GAGAL JANTUNG KONGESTIVE

  • Gagal jantung kongestif (CHF) yang memburuk dan onset baru telah dilaporkan dengan penghambat TNF. Kasus CHF yang memburuk telah diamati dengan HUMIRA berhati-hati dan pantau dengan cermat.
  • Pengobatan dengan HUMIRA dapat mengakibatkan pembentukan autoantibodi dan, jarang, dalam pengembangan sindrom mirip lupus. Hentikan pengobatan jika gejala sindrom mirip lupus berkembang.
  • Pasien yang menggunakan HUMIRA tidak boleh menerima vaksin hidup.
  • Pasien anak-anak, jika memungkinkan, harus mendapatkan informasi terbaru tentang semua imunisasi sebelum memulai terapi HUMIRA.
  • Adalimumab secara aktif ditransfer melalui plasenta selama trimester ketiga kehamilan dan dapat mempengaruhi respon imun dalam dalam rahim bayi yang terpapar. Keamanan pemberian vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan pada bayi yang terpapar HUMIRA dalam rahim tidak diketahui. Risiko dan manfaat harus dipertimbangkan sebelum memvaksinasi (hidup atau dilemahkan hidup) bayi yang terpapar.
  • Reaksi merugikan yang paling umum dalam uji klinis HUMIRA (>10%) adalah: infeksi (misalnya, saluran pernapasan atas, sinusitis), reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, dan ruam.

INDIKASI 1

  • Rheumatoid Arthritis: HUMIRA diindikasikan, sendiri atau dalam kombinasi dengan metotreksat atau DMARD non-biologis lainnya, untuk mengurangi tanda dan gejala, menginduksi respons klinis utama, menghambat perkembangan kerusakan struktural, dan meningkatkan fungsi fisik pada pasien dewasa dengan aktivitas sedang hingga berat. artritis reumatoid.
  • Juvenile Idiopathic Arthritis: HUMIRA diindikasikan, sendiri atau dalam kombinasi dengan methotrexate, untuk mengurangi tanda dan gejala arthritis idiopatik remaja poliartikular sedang hingga berat pada pasien berusia 2 tahun ke atas.
  • Psoriatic Arthritis: HUMIRA diindikasikan, sendiri atau dalam kombinasi dengan DMARDs non-biologis, untuk mengurangi tanda dan gejala, menghambat perkembangan kerusakan struktural, dan meningkatkan fungsi fisik pada pasien dewasa dengan arthritis psoriatik aktif.
  • Ankylosing Spondylitis: HUMIRA diindikasikan untuk mengurangi tanda dan gejala pada pasien dewasa dengan ankylosing spondylitis aktif.
  • Penyakit Crohn: HUMIRA diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn yang sedang hingga parah pada orang dewasa dan pasien anak-anak berusia 6 tahun ke atas.
  • Kolitis Ulseratif: HUMIRA diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulseratif sedang hingga berat pada orang dewasa dan pasien anak-anak berusia 5 tahun ke atas.
    Batasan Penggunaan:
    Efektivitas HUMIRA belum ditetapkan pada pasien yang kehilangan respons atau tidak toleran terhadap penghambat TNF.
  • Psoriasis Plak: HUMIRA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan psoriasis plak kronis sedang hingga berat yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi, dan ketika terapi sistemik lainnya secara medis kurang tepat. HUMIRA hanya boleh diberikan kepada pasien yang akan dipantau secara ketat dan memiliki kunjungan tindak lanjut rutin dengan dokter.
  • Hidradenitis Suppurativa: HUMIRA diindikasikan untuk pengobatan hidradenitis suppurativa sedang hingga berat pada pasien berusia 12 tahun ke atas.
  • Uveitis: HUMIRA diindikasikan untuk pengobatan intermediet non-infeksi, posterior, dan panuveitis pada orang dewasa dan pasien anak-anak berusia 2 tahun ke atas.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang situs web ini yang belum dijawab, klik di sini. Situs web ini dan informasi yang terkandung di sini dimaksudkan untuk digunakan oleh penduduk AS saja, disediakan untuk tujuan informasi saja dan tidak dimaksudkan untuk menggantikan diskusi dengan penyedia layanan kesehatan. Semua keputusan mengenai perawatan pasien harus dibuat dengan penyedia layanan kesehatan dan mempertimbangkan karakteristik unik dari setiap pasien.

Referensi: 1. Injeksi HUMIRA [masukkan paket]. Chicago Utara, IL: AbbVie Inc.


Kapan Imunoterapi Digunakan?

Imunoterapi rheumatoid arthritis seperti pengubah respons biologis sering digunakan ketika pasien mengalami masalah dengan DMARD tradisional. DMARD tradisional mungkin tidak bekerja seperti yang diharapkan untuk semua pasien dan terkadang menghasilkan efek samping yang merugikan.

Beberapa masalah yang mungkin dihadapi pasien dengan DMARD tradisional meliputi:

  • Efek samping yang serius seperti masalah hati
  • Toleransi rendah untuk DMARD seperti metotreksat
  • Methotrexate saja tidak cukup efektif dan akan lebih kuat bila dikombinasikan dengan biologik
  • Kekhawatiran atas efek metotreksat dan DMARD lainnya mungkin ada pada kehamilan

Karena biologik adalah kelas imunoterapi rheumatoid arthritis yang lebih baru, seringkali pasien akan diberi resep DMARD tradisional sesegera mungkin, dan kemudian diikuti dengan perawatan biologis.


Haruskah Anda Mendapatkan Vaksin COVID Jika Anda Menderita RA?

Vaksin COVID-19 ada di sini, dan mereka didistribusikan oleh jutaan orang. Kemungkinannya adalah, Anda tahu setidaknya satu orang yang telah menerimanya. Tapi sama menyambut tembakan yang sudah lama ditunggu-tunggu ini, mereka juga menimbulkan beberapa kontroversi — terutama di antara mereka yang berada di komunitas kronis, yang (dapat dimengerti) memiliki beberapa pertanyaan. Seperti, apakah vaksin ini aman untuk semua orang? Apakah mereka akan berinteraksi dengan obat saya? Dan, apa risiko efek sampingnya?

Untuk info lebih lanjut tentang RA dan Vaksin COVID, lihat acara Facebook Live kami, di sini!

Kami mendengarmu. Dan kami menjawab pertanyaan Anda langsung dari halaman Facebook kami ke meja pakar penyakit kronis teratas sebagai bagian dari seri asli kami #ChronicVaxFacts. Untuk mempelajari seluk beluk rheumatoid arthritis (RA), kami mewawancarai Mehrdad Matloubian, M.D., rheumatologist di University of California, San Francisco. Dia memiliki banyak hal untuk dikatakan tentang vaksin COVID untuk kelompok ini — terutama bagaimana obat RA yang berbeda dapat berinteraksi dengan suntikan. Baca terus untuk lebih jelasnya.

HealthCentral: Bisakah vaksin COVID menyebabkan suar RA?

Mehrdad Matloubian, MD: Itu pertanyaan yang bagus, dan itu ada di benak semua pasien kami dengan rheumatoid arthritis. Sayangnya, individu dengan RA tidak terwakili dengan baik dalam uji klinis untuk vaksin Pfizer dan Moderna. Jadi, kami tidak memiliki data langsung, tetapi kami dapat memperkirakan dari apa yang kami ketahui tentang vaksin lain. Misalnya, ada beberapa penelitian yang dilakukan pada orang dengan RA yang menunjukkan bahwa vaksin influenza tidak menyebabkan penyakit kambuh. Itu benar-benar meyakinkan, dengan peringatan bahwa vaksin COVID menggunakan platform yang berbeda (mRNA).

Hal lain yang perlu diingat oleh penderita RA adalah bahwa penyakit ini dapat kambuh sesekali dengan sendirinya. Ketika kambuh setelah vaksinasi, kita tidak selalu tahu apakah itu terkait dengan vaksin atau tidak. Tidak ada dasar biologis yang jelas bagi kami untuk mengatakan bahwa vaksin COVID baru ini akan menyebabkan radang sendi rheumatoid.

HC: Apakah satu vaksin lebih baik daripada yang lain untuk orang yang menggunakan obat RA?

Dr Matloubian: Ini belum dipelajari, tetapi vaksin Pfizer dan Moderna menghasilkan respons dan perlindungan kekebalan yang sangat mirip. Mereka tidak hanya melindungi dari infeksi, tetapi ketika orang yang mendapatkan vaksin terinfeksi, mereka tidak menderita penyakit yang parah. Dan sejauh yang saya tahu, vaksin ini telah menghilangkan kematian akibat COVID, yang benar-benar merupakan ukuran efektivitas yang luar biasa. Keduanya menggunakan platform serupa (keduanya berbasis mRNA) sehingga tidak ada data yang menunjukkan bahwa mereka akan bekerja secara berbeda pada orang dengan RA.

Vaksin Johnson & Johnson COVID dosis tunggal (yang menggunakan teknologi vektor virus) bukanlah vaksin hidup dan harus aman pada individu dengan RA yang menggunakan obat imunosupresif. Data tentang apakah vaksin ini diuji pada individu dengan RA belum tersedia. Namun, berdasarkan pengalaman kami dengan vaksin lain, seperti vaksin influenza, kami tidak mengharapkan orang yang menerima vaksin J&J mengalami reaksi merugikan yang lebih parah atau serangan penyakit mereka.

HC: Apakah obat imunosupresan yang saya gunakan untuk melawan RA memengaruhi kemanjuran vaksin COVID?

Dr Matloubian: Kami tidak memiliki data khusus untuk vaksin COVID—semua informasi yang kami miliki diekstrapolasi dari penelitian yang dilakukan dengan vaksin influenza pada orang dengan RA. Berdasarkan data vaksin influenza tersebut, kita dapat membagi obat imunosupresan yang digunakan untuk pengobatan RA menjadi empat kelompok:

Satu kelompok termasuk obat-obatan yang tidak mempengaruhi tanggapan vaksin. Orang-orang yang menggunakan obat-obatan ini tidak perlu khawatir untuk mengganti atau menahannya ketika mereka mendapatkan vaksin COVID. Mereka termasuk prednison (kurang dari 20mg per hari), hydroxychloroquine (Plaquenil), sulfasalazine (Azulfidine), leflunomide (Arava), dan penghambat TNF Humira, Remicade, Enbrel, Simponi, dan Cimzia. Mereka juga termasuk biologik lain seperti obat anti-IL-6, tocilizumab (Actemra) dan sarilumab (Kevzara), dan obat-obatan oral seperti azathioprine (Azasan). Untuk kelompok ini, American College of Rheumatology telah merekomendasikan obat-obatan tidak boleh ditahan.

Kelompok kedua termasuk obat yang mempengaruhi respon terhadap vaksinasi: abatacept (Orencia). American College of Rheumatology telah merekomendasikan bahwa individu yang melakukan injeksi abatacept sendiri untuk menahan injeksi mereka satu minggu sebelum dosis pertama vaksin COVID dan satu minggu setelah dosis pertama juga. Mereka tidak merekomendasikan memegangnya sebelum atau setelah dosis kedua vaksin (untuk orang-orang yang mendapatkan suntikan Pfizer atau Moderna). Orang yang menggunakan infus bulanan abatacept harus mendapatkan dosis pertama vaksin empat minggu setelah infus terakhir dan menunda infus berikutnya selama seminggu lagi.

HC: Apa kelompok lain?

Dr Matloubian: Kelompok ketiga termasuk orang-orang di rituximab (Rituxan) terus menerus. Orang-orang ini tidak akan membuat antibodi penawar sebagai respons terhadap vaksin COVID mereka, tetapi mereka tetap harus mendapatkannya karena vaksin mengaktifkan respons sel T dalam sistem kekebalan. Jadi, orang yang menggunakan rituximab masih bisa mendapatkan perlindungan dari vaksin, dan jika mereka terinfeksi, mereka cenderung tidak memiliki penyakit parah atau hasil yang buruk. [American College of Rheumatology merekomendasikan agar orang yang menggunakan rituximab menjadwalkan vaksinasi COVID mereka untuk memulai empat minggu sebelum siklus rituximab berikutnya, dan kemudian menunda rituximab dua hingga empat minggu setelah dosis vaksin kedua mereka.]

Dan kelompok terakhir agak kontroversial dan mencakup orang-orang yang menggunakan inhibitor JAK seperti Xeljanz (tofacitinib), Olumiant (baricitinib), dan Rinvoq (upadacitinib) dan orang-orang yang menggunakan metotreksat. Untuk inhibitor JAK, American College of Rheumatology merekomendasikan agar orang-orang mempertimbangkan untuk menahannya selama satu minggu setelah vaksinasi COVID mereka. Tetapi Crohn's & Colitis Society tidak merekomendasikan pasien IBD untuk memegang obat inhibitor JAK mereka, jadi ada beberapa kontroversi di sana.

HC: Apa masalahnya dengan metotreksat?

Dr Matloubian: Banyak individu dengan RA menggunakan dosis metotreksat yang berbeda. American College of Rheumatology telah merekomendasikan bahwa orang yang menggunakan metotreksat yang memiliki penyakit stabil harus berbicara dengan dokter mereka tentang apakah mereka harus menahan metotreksat selama satu minggu setelah vaksinasi COVID mereka. Ini harus menjadi keputusan bersama dengan rheumatologist Anda tergantung pada seberapa stabil penyakit Anda dan dosis metotreksat Anda.

Gagasan di balik semua ini adalah untuk memberikan kesempatan terbaik bagi penderita RA untuk mengembangkan respons kekebalan yang kuat terhadap vaksin COVID tanpa banyak data yang tersedia. Saya pribadi termasuk dalam kelompok orang yang mengatakan, “Jangan biarkan kesempurnaan menjadi musuh kebaikan.” Saya pikir orang harus mendapatkan vaksin mereka sesegera mungkin, dan kekebalan apa pun yang dihasilkan oleh vaksin lebih baik daripada tidak memiliki kekebalan.

HC: Apakah efek samping vaksin akan lebih parah karena kondisi saya?

Dr Matloubian: Efek samping umum yang telah dilaporkan adalah demam dan reaksi di tempat suntikan. Sekali lagi, mengekstrapolasi hasil dari studi vaksin influenza, tidak mungkin orang dengan RA akan memiliki respons yang lebih parah daripada populasi umum. Tapi kita masih perlu mempelajari ini.

HC: Orang dengan penyakit autoimun tidak dimasukkan dalam uji klinis. Jadi, apakah itu berarti kita akan menjadi kelinci percobaan?

Dr Matloubian: Benar-benar tidak ada dasar untuk khawatir bahwa orang dengan RA akan mengalami reaksi yang lebih parah atau penyakit yang menyebar dengan vaksin baru. Berdasarkan pengalaman kami yang terbatas, kami belum melihat sinyal bahwa orang dengan RA akan memiliki hasil yang lebih buruk.

HC: Apa yang dilakukan para ilmuwan untuk mendapatkan data tentang keamanan vaksin untuk orang-orang dengan kondisi kita?

Dr Matloubian: Ada minat yang luar biasa dalam hal ini, baik secara nasional maupun global. UCSF dan beberapa lembaga lain memiliki penelitian berkelanjutan untuk melihat pertanyaan ini dan memberi tahu pasien kami. Selama ini, karena penyebaran vaksin yang terbatas, yang bisa kami data hanya petugas kesehatan yang menderita RA karena berada di urutan pertama. Kami belum memiliki cukup banyak orang untuk membuat kesimpulan dari itu.

Saya benar-benar akan mendorong orang, di mana pun mereka tinggal, untuk berbicara dengan dokter mereka dan melihat apakah ada penelitian serupa di mana mereka berada dan apakah mereka dapat berpartisipasi. Mereka akan membantu orang lain dengan RA untuk mendapatkan informasi tentang hal ini dan semakin banyak data yang kami miliki, semakin baik.

American College of Rheumatology Panduan Vaksin COVID: Kolese Reumatologi Amerika. (2021.) “Ringkasan Panduan Klinis Vaksin COVID-19 untuk Pasien dengan Penyakit Rematik dan Muskuloskeletal.” rheumatology.org/Portals/0/Files/COVID-19-Vaccine-Clinical-Guidance-Rheumatic-Diseases-Summary.pdf

Sarah Ellis adalah penulis kesehatan dan budaya yang mencakup segala hal mulai dari akses kontrasepsi hingga kondisi kesehatan kronis hingga tren kebugaran. Dia berasal dari Nashville, Tennessee dan saat ini tinggal di NYC. Dia telah menulis untuk Elite Daily, Greatist, mindbodygreen, dan lainnya. Saat tidak sedang menulis, Sarah menyukai lari jarak jauh, makanan vegan, dan memanfaatkan kartu perpustakaannya sebaik mungkin.


  • Bereaksi dengan Suka
  • Bereaksi dengan Dukungan
  • Bereaksi dengan Sad
  • Bereaksi dengan Wow
  • Bereaksi dengan Sama

<p>Saya mengalami atm nyeri yang luar biasa. rheumatologist , janji tele, mengatakan dia tidak bisa melihat pembengkakan m melalui telepon. Saya frustrasi karena saya tidak percaya dia mengatasi OA saya. dia cukup baik dengan RA tapi saya kurang tidur dan hari di tempat kerja. semua yang dia lakukan sekarang adalah menggandakan Humira-ku. haruskah saya berbicara dengan orang lain tentang nyeri lutut dan pergelangan kaki saya? Saya kesulitan masuk dan keluar dari mobil. atau bahkan duduk di toilet yang tidak cacat. Aku pemarah dan lelah</p>

<p>Hai PamelaF, terima kasih telah menghubungi dan berbagi. Sementara janji telehealth bisa menjadi cara yang bagus untuk tinggal di rumah dan tetap menemui dokter Anda, saya mengerti apa yang Anda maksud tentang tidak bisa menyampaikan pembengkakan Anda melalui layar. Kedengarannya seperti dokter Anda membuat perubahan pada obat-obatan Anda. Jelas, jika Anda tidak segera merasa lega, hubungi kembali dokter Anda. Anda adalah advokat terbaik Anda. Berharap Anda beberapa bantuan segera. Terbaik, Kelly, <a href='http://Rheumatoidarthritis.net' target='_blank' rel='noopener noreferrer nofollow'>Rheumatoidarthritis.net</a> Anggota Tim</p>

<p>Saya mengalami OA terlebih dahulu. Itu menjengkelkan ketika cuaca berubah (dan masih) tetapi rasa sakitnya tidak seperti apa yang terjadi ketika RA dimulai. Orang-orang bahkan mengatakan itu terdengar seperti radang sendi dan saya terus mengatakan kepada mereka bahwa itu bukan karena tidak terasa seperti itu (OA). <br> OA saya masih mengganggu tapi RA jauh lebih menyakitkan.</p>

<p>Hai DeGee, <br> <br> Saya pasti mendengar Anda tentang perubahan cuaca dan nyeri OA. Saya telah mengalami beberapa dari itu akhir-akhir ini. Rasa sakit yang datang dengan RA yang tidak diobati tidak terbayangkan bagi mereka yang belum pernah mengalaminya. (Seperti Anda dan banyak dari kita, saya memiliki keduanya.) <br> <br> Terima kasih telah berbagi. <br> <br> Terbaik <br> Lisa, <a href='http://RheumatoidArthritis.net' target='_blank' rel='noopener noreferrer nofollow'>RheumatoidArthritis.net</a> Anggota Tim</p>

<p>Saya menderita osteoartritis sejak awal 40-an karena banyak berolahraga dan cedera. RA muncul dengan sendirinya di pertengahan 50-an saya, dan karena saya tidak memiliki gejala normal, RA saya yakin saya tidak memilikinya. Dia tetap menguji saya dan nomor saya menembus atap. Masalah baru di atas osteoartritis saya ini sangat buruk. Saya pasti bisa membedakannya. rasa sakit itu berbeda. Hal terbaik yang saya lakukan untuk diri saya sendiri (sebelum COVID) adalah kelas kolam terapi air hangat 3x per minggu. Ini mengubah hidup. Hal kedua, dan saya harap ini tidak melanggar aturan di sini, adalah mendapatkan dosis THCa (pendahulu non-psikoaktif untuk THC) secara teratur. Saya tinggal di negara bagian di mana ganja medis legal dan saya ingin memberi tahu orang-orang bahwa ini tidak membuat Anda mabuk dengan cara apa pun, dan bekerja melalui reseptor yang sama di dalam tubuh seperti steroid . Saya telah menjadi peneliti yang rajin pada semua cannabinoid dan beruntung bertemu dengan seorang profesor dari UC Davis yang memiliki begitu banyak info tentang ini. Jika ada orang di luar sana yang tinggal di negara hukum, saya mendorong mereka untuk melihat THCa online dan menemukan apotek yang memilikinya. <br> <br> Dari Pdt. Dr. Kymron deCesare. "Terpenoid (termasuk cannabinoid) aktif di berbagai reseptor selain hanya reseptor CB dari Sistem Endocannabinoid (ECS). Bersama dengan reseptor CB, mereka aktif di PPAR, PGR2, jalur COX, reseptor TRPV, dll. <br> <br> Dalam kasus ini [kasus saya - Rheumatoid Arthritis, Osteoarthritis Parah, Fibromyalsia], THCa aktif bekerja di COX1 dan COX2 ( yang sebagian besar merupakan jalur steroid), itulah sebabnya rasa sakit Anda akibat RA sangat berkurang karenanya. <br> <br> Sebagai catatan, d9-THC dan CBD (dua cannabinoid netral) adalah analgesik yang jauh lebih baik, sehingga paling baik untuk nyeri akut, BUKAN nyeri kronis. Anti-peradangan, seperti asam cannabinoid, lebih baik dalam pengobatan nyeri kronis." <br> <br> Saya berharap semua orang lega. Hidup saya telah berubah secara dramatis oleh dua hal ini. Kolam Renang dan THCa.</p>


Humira 40 mg/0.4 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya

Setiap jarum suntik dosis tunggal 0,4 ml berisi 40 mg adalimumab.

Humira 40 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya

Setiap 0,4 ml pena pra-isi dosis tunggal mengandung 40 mg adalimumab.

Adalimumab adalah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang diproduksi di sel Ovarium Hamster Cina.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

Solusi untuk injeksi. (injeksi)

Solusi yang jelas, tidak berwarna.

Humira dalam kombinasi dengan metotreksat, diindikasikan untuk:

▪ pengobatan sedang sampai parah, rheumatoid arthritis aktif pada pasien dewasa ketika respon terhadap obat anti-rematik yang memodifikasi penyakit termasuk methotrexate tidak memadai.

▪ pengobatan rheumatoid arthritis yang parah, aktif dan progresif pada orang dewasa yang sebelumnya tidak diobati dengan metotreksat.

Humira dapat diberikan sebagai monoterapi dalam kasus intoleransi terhadap metotreksat atau bila pengobatan lanjutan dengan metotreksat tidak tepat.

Humira telah terbukti mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi yang diukur dengan sinar-X dan meningkatkan fungsi fisik, bila diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat.

Artritis idiopatik juvenil

Artritis idiopatik juvenil poliartikular

Humira dalam kombinasi dengan metotreksat diindikasikan untuk pengobatan arthritis idiopatik remaja poliartikular aktif, pada pasien dari usia 2 tahun yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap satu atau lebih obat anti-rematik pemodifikasi penyakit (DMARDs). Humira dapat diberikan sebagai monoterapi dalam kasus intoleransi terhadap metotreksat atau bila pengobatan lanjutan dengan metotreksat tidak sesuai (untuk kemanjuran dalam monoterapi lihat bagian 5.1). Humira belum diteliti pada pasien berusia kurang dari 2 tahun.

Artritis terkait entesitis

Humira diindikasikan untuk pengobatan artritis terkait entesitis aktif pada pasien, berusia 6 tahun ke atas, yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap, atau yang tidak toleran terhadap, terapi konvensional (lihat bagian 5.1).

Spondilitis ankilosa (AS)

Humira diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan ankylosing spondylitis aktif parah yang tidak memiliki respons yang memadai terhadap terapi konvensional.

Spondyloarthritis aksial tanpa bukti radiografi AS

Humira diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan spondyloarthritis aksial berat tanpa bukti radiografi AS tetapi dengan tanda-tanda peradangan objektif oleh peningkatan CRP dan / atau MRI, yang memiliki respon yang tidak memadai, atau tidak toleran terhadap obat anti-inflamasi non-steroid. (NSAID).

Humira diindikasikan untuk pengobatan arthritis psoriatis aktif dan progresif pada orang dewasa ketika respon terhadap terapi obat anti-rematik pemodifikasi penyakit sebelumnya tidak memadai. Humira telah terbukti mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi perifer yang diukur dengan sinar-X pada pasien dengan subtipe penyakit simetris poliartikular (lihat Bagian 5.1) dan untuk meningkatkan fungsi fisik.

Humira diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak kronis sedang sampai berat pada pasien dewasa yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik.

Psoriasis plak anak

Humira diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak kronis yang parah pada anak-anak dan remaja dari usia 4 tahun yang memiliki respons yang tidak memadai atau kandidat yang tidak tepat untuk terapi topikal dan fototerapi.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Humira diindikasikan untuk pengobatan hidradenitis supurativa (acne inversa) aktif sedang hingga berat pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan respons yang tidak memadai terhadap terapi HS sistemik konvensional (lihat bagian 5.1 dan 5.2).

Humira diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn yang sedang hingga berat, pada pasien dewasa yang tidak merespon meskipun telah menjalani terapi penuh dan memadai dengan kortikosteroid dan/atau imunosupresan atau yang tidak toleran terhadap atau memiliki kontraindikasi medis untuk terapi tersebut.

Penyakit Crohn Anak

Humira diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn sedang sampai berat pada pasien anak (dari usia 6 tahun) yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap terapi konvensional termasuk terapi nutrisi primer dan kortikosteroid dan / atau imunomodulator, atau yang tidak toleran terhadap atau memiliki kontraindikasi untuk terapi tersebut.

Humira diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulserativa sedang hingga berat pada pasien dewasa yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-mercaptopurine (6-MP) atau azathioprine (AZA), atau yang tidak toleran atau memiliki kontraindikasi medis. untuk terapi semacam itu.

Kolitis ulseratif pediatrik

Humira diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulseratif sedang hingga berat pada pasien anak (dari usia 6 tahun) yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan/atau 6-merkaptopurin (6-MP) atau azatioprin (AZA) , atau yang tidak toleran terhadap atau memiliki kontraindikasi medis untuk terapi tersebut.

Humira diindikasikan untuk pengobatan intermediet non-infeksi, posterior dan panuveitis pada pasien dewasa yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap kortikosteroid, pada pasien yang membutuhkan kortikosteroid-sparing, atau pada mereka yang pengobatan kortikosteroid tidak tepat.

Humira diindikasikan untuk pengobatan uveitis anterior non-infeksi kronis pediatrik pada pasien dari usia 2 tahun yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap terapi konvensional, atau pada pasien yang terapi konvensionalnya tidak sesuai.

Perawatan Humira harus dimulai dan diawasi oleh dokter spesialis yang berpengalaman dalam diagnosis dan perawatan kondisi yang diindikasikan oleh Humira. Dokter mata disarankan untuk berkonsultasi dengan spesialis yang tepat sebelum memulai pengobatan dengan Humira (lihat bagian 4.4). Pasien yang diobati dengan Humira harus diberikan Kartu Pengingat Pasien.

Setelah pelatihan yang tepat dalam teknik injeksi, pasien dapat menyuntikkan sendiri Humira jika dokter mereka menentukan bahwa itu tepat dan dengan tindak lanjut medis yang diperlukan.

Selama pengobatan dengan Humira, terapi bersamaan lainnya (misalnya, kortikosteroid dan/atau agen imunomodulator) harus dioptimalkan.

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis adalah 40 mg adalimumab yang diberikan setiap minggu sebagai dosis tunggal melalui injeksi subkutan. Methotrexate harus dilanjutkan selama pengobatan dengan Humira.

Glukokortikoid, salisilat, obat antiinflamasi nonsteroid, atau analgesik dapat dilanjutkan selama pengobatan dengan Humira. Mengenai kombinasi dengan obat anti-rematik pemodifikasi penyakit selain metotreksat, lihat bagian 4.4 dan 5.1.

Dalam monoterapi, beberapa pasien yang mengalami penurunan respons mereka terhadap Humira 40 mg setiap minggu dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis menjadi adalimumab 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu.

Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 12 minggu pengobatan. Terapi lanjutan harus dipertimbangkan kembali pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Mungkin ada kebutuhan untuk penghentian dosis, misalnya sebelum operasi atau jika terjadi infeksi serius.

Data yang tersedia menunjukkan bahwa pengenalan kembali Humira setelah penghentian selama 70 hari atau lebih menghasilkan besaran yang sama dari respon klinis dan profil keamanan yang sama seperti sebelum penghentian dosis.

Ankylosing spondylitis, axial spondyloarthritis tanpa bukti radiografi AS dan psoriatic arthritis

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan ankylosing spondylitis, axial spondyloarthritis tanpa bukti radiografi AS dan untuk pasien dengan psoriatic arthritis adalah 40 mg adalimumab yang diberikan setiap minggu sebagai dosis tunggal melalui injeksi subkutan.

Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 12 minggu pengobatan. Terapi lanjutan harus dipertimbangkan kembali pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dewasa adalah dosis awal 80 mg yang diberikan secara subkutan, diikuti dengan 40 mg secara subkutan yang diberikan setiap minggu mulai satu minggu setelah dosis awal.

Terapi lanjutan setelah 16 minggu harus dipertimbangkan kembali secara hati-hati pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Setelah 16 minggu, pasien dengan respons yang tidak memadai terhadap Humira 40 mg setiap minggu dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis menjadi 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu. Manfaat dan risiko melanjutkan terapi 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu lainnya harus dipertimbangkan kembali secara hati-hati pada pasien dengan respons yang tidak memadai setelah peningkatan dosis (lihat bagian 5.1). Jika respon yang memadai dicapai dengan 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu, dosis selanjutnya dapat dikurangi menjadi 40 mg setiap minggu.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Hidradenitis suppurativa

Regimen dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dewasa dengan hidradenitis suppurativa (HS) adalah 160 mg pada awalnya pada Hari 1 (diberikan sebagai empat suntikan 40 mg dalam satu hari atau sebagai dua suntikan 40 mg per hari selama dua hari berturut-turut), diikuti oleh 80 mg dua kali sehari. minggu kemudian pada Hari 15 (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari). Dua minggu kemudian (Hari 29) lanjutkan dengan dosis 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari). Antibiotik dapat dilanjutkan selama pengobatan dengan Humira jika perlu. Direkomendasikan bahwa pasien harus menggunakan pencuci antiseptik topikal pada lesi HS mereka setiap hari selama pengobatan dengan Humira.

Terapi lanjutan di luar 12 minggu harus hati-hati dipertimbangkan kembali pada pasien tanpa perbaikan dalam jangka waktu ini.

Jika pengobatan dihentikan, Humira 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu dapat digunakan kembali (lihat bagian 5.1).

Manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan jangka panjang harus dievaluasi secara berkala (lihat bagian 5.1).

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Regimen dosis induksi Humira yang direkomendasikan untuk pasien dewasa dengan penyakit Crohn yang sedang hingga berat adalah 80 mg pada Minggu 0 diikuti oleh 40 mg pada Minggu 2. Jika diperlukan respons yang lebih cepat terhadap terapi, rejimen 160 mg pada Minggu 0 (diberikan sebagai empat suntikan 40 mg dalam satu hari atau sebagai dua suntikan 40 mg per hari selama dua hari berturut-turut), diikuti oleh 80 mg pada Minggu 2 (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari), dapat digunakan dengan kesadaran bahwa risiko efek samping lebih tinggi selama induksi.

Setelah pengobatan induksi, dosis yang dianjurkan adalah 40 mg setiap minggu melalui injeksi subkutan. Sebagai alternatif, jika pasien telah menghentikan Humira dan tanda dan gejala penyakit kambuh, Humira dapat diberikan kembali. Ada sedikit pengalaman dari pemberian ulang setelah lebih dari 8 minggu sejak dosis sebelumnya.

Selama perawatan pemeliharaan, kortikosteroid dapat diturunkan sesuai dengan pedoman praktik klinis.

Beberapa pasien yang mengalami penurunan respons terhadap Humira 40 mg setiap minggu dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis menjadi 40 mg Humira setiap minggu atau 80 mg setiap minggu.

Beberapa pasien yang tidak merespons pada Minggu 4 dapat mengambil manfaat dari terapi pemeliharaan lanjutan hingga Minggu 12. Terapi lanjutan harus dipertimbangkan kembali secara hati-hati pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Regimen dosis induksi Humira yang direkomendasikan untuk pasien dewasa dengan kolitis ulserativa sedang hingga berat adalah 160 mg pada Minggu 0 (diberikan sebagai empat suntikan 40 mg dalam satu hari atau sebagai dua suntikan 40 mg per hari selama dua hari berturut-turut) dan 80 mg pada Minggu 2 (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari). Setelah pengobatan induksi, dosis yang dianjurkan adalah 40 mg setiap minggu melalui injeksi subkutan.

Selama perawatan pemeliharaan, kortikosteroid dapat diturunkan sesuai dengan pedoman praktik klinis.

Beberapa pasien yang mengalami penurunan respons terhadap 40 mg setiap minggu dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis menjadi 40 mg Humira setiap minggu atau 80 mg setiap minggu.

Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 2-8 minggu pengobatan. Terapi Humira tidak boleh dilanjutkan pada pasien yang gagal merespons dalam periode waktu ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Dosis Humira yang dianjurkan untuk pasien dewasa dengan uveitis adalah dosis awal 80 mg, diikuti dengan 40 mg diberikan setiap minggu mulai satu minggu setelah dosis awal. Ada pengalaman terbatas dalam memulai pengobatan dengan Humira saja. Pengobatan dengan Humira dapat dimulai dalam kombinasi dengan kortikosteroid dan/atau dengan agen imunomodulator non-biologis lainnya. Kortikosteroid bersamaan dapat diturunkan sesuai dengan praktik klinis mulai dua minggu setelah memulai pengobatan dengan Humira.

Direkomendasikan bahwa manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan jangka panjang harus dievaluasi setiap tahun (lihat bagian 5.1).

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Gangguan ginjal dan/atau hati

Humira belum diteliti pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi dosis yang dapat dibuat.

Artritis idiopatik juvenil

Artritis idiopatik remaja poliartikular dari usia 2 tahun

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan arthritis idiopatik juvenil poliartikular dari usia 2 tahun didasarkan pada berat badan (Tabel 1). Humira diberikan setiap minggu melalui injeksi subkutan.

Tabel 1. Dosis Humira untuk Pasien dengan Artritis Idiopatik Juvenile Poliartikular

Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 12 minggu pengobatan. Terapi lanjutan harus dipertimbangkan kembali dengan hati-hati pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada pasien berusia kurang dari 2 tahun untuk indikasi ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Artritis terkait entesitis

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan artritis terkait entesitis sejak usia 6 tahun didasarkan pada berat badan (Tabel 2). Humira diberikan setiap minggu melalui injeksi subkutan.

Tabel 2. Dosis Humira untuk Pasien dengan Artritis Terkait Enthesitis

Humira belum diteliti pada pasien dengan arthritis terkait entesitis berusia kurang dari 6 tahun.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Artritis psoriatik dan spondyloarthritis aksial termasuk ankylosing spondylitisS

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada populasi anak-anak untuk indikasi ankylosing spondylitis dan psoriatic arthritis.

Psoriasis plak anak

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan psoriasis plak dari usia 4 hingga 17 tahun didasarkan pada berat badan (Tabel 3). Humira diberikan melalui injeksi subkutan.

Tabel 3. Dosis Humira untuk Pasien Anak dengan Psoriasis Plak

Dosis awal 20 mg, diikuti dengan 20 mg diberikan setiap minggu mulai satu minggu setelah dosis awal

Dosis awal 40 mg, diikuti dengan 40 mg diberikan setiap minggu mulai satu minggu setelah dosis awal

Terapi lanjutan di luar 16 minggu harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien yang tidak merespons dalam periode waktu ini.

Jika pengobatan ulang dengan Humira diindikasikan, panduan di atas tentang dosis dan durasi pengobatan harus diikuti.

Keamanan Humira pada pasien anak dengan psoriasis plak telah dinilai selama rata-rata 13 bulan.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 4 tahun untuk indikasi ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Hidradenitis suppurativa remaja (dari usia 12 tahun, dengan berat setidaknya 30 kg)

Tidak ada uji klinis dengan Humira pada pasien remaja dengan HS. Posologi Humira pada pasien ini telah ditentukan dari pemodelan dan simulasi farmakokinetik (lihat bagian 5.2).

Dosis Humira yang direkomendasikan adalah 80 mg pada Minggu 0 diikuti dengan 40 mg setiap minggu mulai Minggu 1 melalui injeksi subkutan.

Pada pasien remaja dengan respon yang tidak memadai terhadap Humira 40 mg setiap minggu, peningkatan dosis menjadi 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu dapat dipertimbangkan.

Antibiotik dapat dilanjutkan selama pengobatan dengan Humira jika perlu. Direkomendasikan bahwa pasien harus menggunakan antiseptik topikal pada lesi HS mereka setiap hari selama pengobatan dengan Humira.

Terapi lanjutan di luar 12 minggu harus hati-hati dipertimbangkan kembali pada pasien tanpa perbaikan dalam jangka waktu ini.

Jika pengobatan dihentikan, Humira dapat diperkenalkan kembali sebagaimana mestinya.

Manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan jangka panjang harus dievaluasi secara berkala (lihat data orang dewasa di bagian 5.1)

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 12 tahun dalam indikasi ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Penyakit Crohn Anak

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit Crohn dari usia 6 hingga 17 tahun didasarkan pada berat badan (Tabel 4). Humira diberikan melalui injeksi subkutan.

Tabel 4. Dosis Humira untuk Pasien Anak dengan penyakit Crohn

• 40 mg pada minggu 0 dan 20 mg pada minggu 2

Jika diperlukan respons yang lebih cepat terhadap terapi dengan kesadaran bahwa risiko efek samping mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dosis induksi yang lebih tinggi, dosis berikut dapat digunakan:

• 80 mg pada minggu 0 dan 40 mg pada minggu 2

• 80 mg pada minggu 0 dan 40 mg pada minggu 2

Jika diperlukan respons yang lebih cepat terhadap terapi dengan kesadaran bahwa risiko efek samping mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dosis induksi yang lebih tinggi, dosis berikut dapat digunakan:

• 160 mg pada minggu 0 dan 80 mg pada minggu 2

Pasien yang mengalami respons yang tidak memadai dapat mengambil manfaat dari peningkatan dosis:

• ≥ 40 kg: 40 mg setiap minggu atau 80 mg setiap minggu

Terapi lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada subjek yang tidak merespons pada minggu ke-12.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 6 tahun untuk indikasi ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Kolitis ulseratif pediatrik

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien berusia 6 hingga 17 tahun dengan kolitis ulserativa didasarkan pada berat badan (Tabel 5). Humira diberikan melalui injeksi subkutan.

Tabel 5. Dosis Humira untuk Pasien Anak dengan Kolitis Ulseratif

• 80 mg pada Minggu 0 (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari) dan

• 40 mg pada Minggu 2 (diberikan sebagai satu injeksi 40 mg)

• 160 mg pada Minggu 0 (diberikan sebagai empat suntikan 40 mg dalam satu hari atau dua suntikan 40 mg per hari selama dua hari berturut-turut) dan

• 80 mg pada Minggu 2 (diberikan sebagai dua suntikan 40 mg dalam satu hari)

* Pasien anak yang berusia 18 tahun saat menggunakan Humira harus melanjutkan dosis pemeliharaan yang ditentukan.

Terapi lanjutan lebih dari 8 minggu harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien yang tidak menunjukkan tanda-tanda respons dalam periode waktu ini.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 6 tahun dalam indikasi ini.

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi yang berbeda tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien anak dengan uveitis sejak usia 2 tahun didasarkan pada berat badan (Tabel 6). Humira diberikan melalui injeksi subkutan.

Pada uveitis pediatrik, tidak ada pengalaman dalam pengobatan dengan Humira tanpa pengobatan bersamaan dengan metotreksat.

Tabel 6. Dosis Humira untuk Pasien Anak dengan Uveitis

20 mg setiap minggu dalam kombinasi dengan metotreksat

40 mg setiap minggu dalam kombinasi dengan metotreksat

Ketika terapi Humira dimulai, dosis pemuatan 40 mg untuk pasien < 30 kg atau 80 mg untuk pasien & 8805 30 kg dapat diberikan satu minggu sebelum dimulainya terapi pemeliharaan. Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan dosis muatan Humira pada anak-anak < usia 6 tahun (lihat bagian 5.2).

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 2 tahun dalam indikasi ini.

Direkomendasikan bahwa manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan jangka panjang harus dievaluasi setiap tahun (lihat bagian 5.1).

Humira mungkin tersedia dalam kekuatan dan / atau presentasi lain tergantung pada kebutuhan perawatan individu.

Humira diberikan melalui injeksi subkutan. Instruksi lengkap untuk penggunaan disediakan dalam selebaran paket.

Humira tersedia dalam kekuatan dan presentasi lain.

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Tuberkulosis aktif atau infeksi berat lainnya seperti sepsis, dan infeksi oportunistik (lihat bagian 4.4).

Gagal jantung sedang sampai berat (NYHA kelas III/IV) (lihat bagian 4.4).

Untuk meningkatkan ketertelusuran produk obat biologis, nama dan nomor bets produk yang diberikan hendaklah dicatat dengan jelas.

Pasien yang memakai antagonis TNF lebih rentan terhadap infeksi serius. Gangguan fungsi paru-paru dapat meningkatkan risiko berkembangnya infeksi. Oleh karena itu, pasien harus dipantau secara ketat untuk infeksi, termasuk tuberkulosis, sebelum, selama dan setelah pengobatan dengan Humira. Karena penghapusan adalimumab dapat memakan waktu hingga empat bulan, pemantauan harus dilanjutkan selama periode ini.

Pengobatan dengan Humira tidak boleh dimulai pada pasien dengan infeksi aktif termasuk infeksi kronis atau lokal sampai infeksi dikendalikan. Pada pasien yang telah terpajan tuberkulosis dan pasien yang bepergian ke daerah dengan risiko tinggi tuberkulosis atau mikosis endemik, seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomikosis, risiko dan manfaat pengobatan dengan Humira harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi (lihat Infeksi oportunistik lainnya).

Pasien yang mengalami infeksi baru saat menjalani pengobatan dengan Humira harus dipantau secara ketat dan menjalani evaluasi diagnostik lengkap. Pemberian Humira harus dihentikan jika pasien mengalami infeksi serius baru atau sepsis, dan terapi antimikroba atau antijamur yang tepat harus dimulai sampai infeksi terkontrol. Dokter harus berhati-hati ketika mempertimbangkan penggunaan Humira pada pasien dengan riwayat infeksi berulang atau dengan kondisi mendasar yang dapat mempengaruhi pasien terhadap infeksi, termasuk penggunaan obat imunosupresif secara bersamaan.

Infeksi serius, termasuk sepsis, karena bakteri, mikobakteri, jamur invasif, parasit, virus, atau infeksi oportunistik lainnya seperti listeriosis, legionellosis dan pneumocystis telah dilaporkan pada pasien yang menerima Humira.

Infeksi serius lainnya yang terlihat dalam uji klinis termasuk pneumonia, pielonefritis, artritis septik, dan septikemia. Rawat inap atau hasil fatal yang terkait dengan infeksi telah dilaporkan.

Tuberkulosis, termasuk reaktivasi dan onset baru tuberkulosis, telah dilaporkan pada pasien yang menerima Humira. Laporan termasuk kasus TB paru dan ekstra paru (yaitu disebarluaskan).

Sebelum memulai terapi dengan Humira, semua pasien harus dievaluasi untuk infeksi TB aktif atau tidak aktif (“laten”). Evaluasi ini harus mencakup penilaian medis rinci tentang riwayat pasien tuberkulosis atau kemungkinan paparan sebelumnya pada orang dengan tuberkulosis aktif dan terapi imunosupresif sebelumnya dan/atau saat ini. Tes skrining yang tepat (yaitu tes kulit tuberkulin dan rontgen dada) harus dilakukan pada semua pasien (rekomendasi lokal mungkin berlaku). Direkomendasikan bahwa pelaksanaan dan hasil tes ini dicatat dalam Kartu Pengingat Pasien. Penerima resep diingatkan akan risiko hasil tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau immunocompromised.

Jika tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Humira tidak boleh dimulai (lihat bagian 4.3).

Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah ini, keseimbangan manfaat/risiko terapi harus dipertimbangkan dengan sangat hati-hati.

Jika dicurigai tuberkulosis laten, dokter yang ahli dalam pengobatan tuberkulosis harus dikonsultasikan.

Jika tuberkulosis laten didiagnosis, pengobatan yang tepat harus dimulai dengan pengobatan profilaksis anti-tuberkulosis sebelum memulai Humira, dan sesuai dengan rekomendasi lokal.

Penggunaan pengobatan profilaksis anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai Humira pada pasien dengan beberapa atau faktor risiko signifikan untuk tuberkulosis meskipun tes tuberkulosis negatif dan pada pasien dengan riwayat TB laten atau aktif di masa lalu yang perjalanan pengobatannya cukup. pengobatan tidak dapat dikonfirmasi.

Meskipun pengobatan profilaksis untuk tuberkulosis, kasus tuberkulosis yang diaktifkan kembali telah terjadi pada pasien yang diobati dengan Humira. Beberapa pasien yang telah berhasil diobati untuk tuberkulosis aktif telah mengembangkan kembali tuberkulosis saat dirawat dengan Humira.

Pasien harus diinstruksikan untuk mencari nasihat medis jika tanda/gejala yang menunjukkan infeksi tuberkulosis (misalnya, batuk terus-menerus, penurunan berat badan/berat badan, demam ringan, kelesuan) terjadi selama atau setelah terapi dengan Humira.

Infeksi oportunistik lainnya

Infeksi oportunistik, termasuk infeksi jamur invasif telah diamati pada pasien yang menerima Humira. Infeksi ini tidak secara konsisten dikenali pada pasien yang memakai antagonis TNF dan ini mengakibatkan keterlambatan dalam pengobatan yang tepat, kadang-kadang mengakibatkan hasil yang fatal.

Untuk pasien yang mengalami tanda dan gejala seperti demam, malaise, penurunan berat badan, berkeringat, batuk, sesak, dan/atau infiltrat paru atau penyakit sistemik serius lainnya dengan atau tanpa syok, infeksi jamur invasif harus dicurigai dan pemberian Humira harus segera dihentikan. Diagnosis dan pemberian terapi antijamur empiris pada pasien ini harus dilakukan dengan berkonsultasi dengan dokter yang ahli dalam perawatan pasien dengan infeksi jamur invasif.

Reaktivasi hepatitis B telah terjadi pada pasien yang menerima antagonis TNF termasuk Humira, yang merupakan pembawa kronis virus ini (yaitu antigen permukaan positif). Beberapa kasus memiliki hasil yang fatal. Pasien harus diuji untuk infeksi HBV sebelum memulai pengobatan dengan Humira. Untuk pasien yang hasil tesnya positif terinfeksi hepatitis B, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter yang ahli dalam pengobatan hepatitis B.

Pembawa HBV yang memerlukan pengobatan dengan Humira harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala infeksi HBV aktif selama terapi dan selama beberapa bulan setelah penghentian terapi. Data yang memadai dari merawat pasien yang merupakan pembawa HBV dengan terapi anti-virus dalam hubungannya dengan terapi antagonis TNF untuk mencegah reaktivasi HBV tidak tersedia. Pada pasien yang mengembangkan reaktivasi HBV, Humira harus dihentikan dan terapi anti-virus yang efektif dengan pengobatan suportif yang tepat harus dimulai.

TNF-antagonis termasuk Humira telah dikaitkan dalam kasus yang jarang dengan onset baru atau eksaserbasi gejala klinis dan/atau bukti radiografi penyakit demielinasi sistem saraf pusat termasuk multiple sclerosis dan neuritis optik, dan penyakit demielinasi perifer, termasuk sindrom Guillain-Barré. Penulis resep harus berhati-hati dalam mempertimbangkan penggunaan Humira pada pasien dengan gangguan demielinasi sistem saraf pusat atau perifer yang sudah ada atau baru-baru ini, penghentian Humira harus dipertimbangkan jika salah satu dari gangguan ini berkembang. Ada hubungan yang diketahui antara uveitis intermediet dan gangguan demielinasi sentral. Evaluasi neurologis harus dilakukan pada pasien dengan uveitis menengah non-infeksi sebelum memulai terapi Humira dan secara teratur selama pengobatan untuk menilai gangguan demielinasi sentral yang sudah ada atau sedang berkembang.

Reaksi alergi serius yang terkait dengan Humira jarang terjadi selama uji klinis. Reaksi alergi non-serius yang terkait dengan Humira jarang terjadi selama uji klinis. Laporan reaksi alergi yang serius termasuk anafilaksis telah diterima setelah pemberian Humira. Jika reaksi anafilaksis atau reaksi alergi serius lainnya terjadi, pemberian Humira harus segera dihentikan dan terapi yang tepat dimulai.

Dalam sebuah penelitian terhadap 64 pasien dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan Humira, tidak ada bukti depresi hipersensitivitas tipe lambat, penurunan kadar imunoglobulin, atau perubahan penghitungan sel efektor T-, B-, NK, monosit/ makrofag, dan neutrofil.

Keganasan dan gangguan limfoproliferatif

Dalam bagian terkontrol dari uji klinis antagonis TNF, lebih banyak kasus keganasan termasuk limfoma telah diamati di antara pasien yang menerima antagonis TNF dibandingkan dengan pasien kontrol. Namun, kejadian itu jarang terjadi. Dalam pengaturan pasca pemasaran, kasus leukemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF. Ada peningkatan risiko latar belakang limfoma dan leukemia pada pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit inflamasi yang lama, sangat aktif, yang memperumit estimasi risiko. Dengan pengetahuan saat ini, kemungkinan risiko pengembangan limfoma, leukemia, dan keganasan lainnya pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan.

Keganasan, beberapa fatal, telah dilaporkan di antara anak-anak, remaja dan dewasa muda (sampai 22 tahun) diobati dengan antagonis TNF (mulai terapi ≤ 18 tahun), termasuk adalimumab dalam pengaturan pasca pemasaran. Sekitar setengah dari kasus adalah limfoma. Kasus-kasus lain mewakili berbagai keganasan yang berbeda dan termasuk keganasan langka yang biasanya terkait dengan imunosupresi. Risiko perkembangan keganasan pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan.

Kasus pasca pemasaran yang jarang dari limfoma sel T hepatosplenic telah diidentifikasi pada pasien yang diobati dengan adalimumab. Jenis limfoma sel T yang langka ini memiliki perjalanan penyakit yang sangat agresif dan biasanya berakibat fatal. Beberapa limfoma sel T hepatosplenik dengan Humira telah terjadi pada pasien dewasa muda yang menjalani pengobatan bersamaan dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine yang digunakan untuk penyakit radang usus. Potensi risiko dengan kombinasi azathioprine atau 6-mercaptopurine dan Humira harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Risiko perkembangan limfoma sel T hepatosplenik pada pasien yang diobati dengan Humira tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.8).

Tidak ada penelitian yang dilakukan yang mencakup pasien dengan riwayat keganasan atau yang pengobatan dengan Humira dilanjutkan setelah perkembangan keganasan. Dengan demikian, kehati-hatian tambahan harus dilakukan dalam mempertimbangkan pengobatan Humira pada pasien ini (lihat bagian 4.8).

Semua pasien, dan khususnya pasien dengan riwayat medis terapi imunosupresan ekstensif atau pasien psoriasis dengan riwayat pengobatan PUVA harus diperiksa adanya kanker kulit non-melanoma sebelum dan selama pengobatan dengan Humira. Melanoma dan karsinoma sel Merkel juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF termasuk adalimumab (lihat bagian 4.8).

Dalam uji klinis eksplorasi yang mengevaluasi penggunaan antagonis TNF lain, infliximab, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) sedang hingga berat, lebih banyak keganasan, sebagian besar di paru-paru atau kepala dan leher, dilaporkan pada pasien yang diobati dengan infliximab dibandingkan dengan pasien kontrol. Semua pasien memiliki riwayat perokok berat. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggunakan antagonis TNF pada pasien PPOK, serta pada pasien dengan peningkatan risiko keganasan akibat merokok berat.

Dengan data saat ini tidak diketahui apakah pengobatan adalimumab mempengaruhi risiko berkembangnya displasia atau kanker usus besar. Semua pasien dengan kolitis ulserativa yang memiliki peningkatan risiko displasia atau karsinoma kolon (misalnya, pasien dengan kolitis ulserativa lama atau kolangitis sklerosis primer), atau yang memiliki riwayat displasia atau karsinoma kolon sebelumnya harus diskrining untuk displasia secara teratur. interval sebelum terapi dan sepanjang perjalanan penyakit mereka. Evaluasi ini harus mencakup kolonoskopi dan biopsi sesuai rekomendasi lokal.

Laporan langka pansitopenia termasuk anemia aplastik telah dilaporkan dengan antagonis TNF. Efek samping dari sistem hematologi, termasuk sitopenia yang signifikan secara medis (misalnya trombositopenia, leukopenia) telah dilaporkan dengan Humira. Semua pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengembangkan tanda dan gejala yang menunjukkan diskrasia darah (misalnya demam terus-menerus, memar, pendarahan, pucat) saat menggunakan Humira. Penghentian terapi Humira harus dipertimbangkan pada pasien dengan kelainan hematologis yang signifikan.

Respon antibodi serupa terhadap vaksin pneumokokus 23-valent standar dan vaksinasi virus influenza trivalen diamati dalam sebuah penelitian pada 226 subjek dewasa dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan adalimumab atau plasebo. Tidak ada data yang tersedia tentang transmisi sekunder infeksi oleh vaksin hidup pada pasien yang menerima Humira.

Direkomendasikan bahwa pasien anak-anak, jika memungkinkan, mendapatkan informasi terbaru tentang semua imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi saat ini sebelum memulai terapi Humira.

Pasien di Humira dapat menerima vaksinasi bersamaan, kecuali untuk vaksin hidup. Pemberian vaksin hidup (misalnya, vaksin BCG) kepada bayi yang terpapar adalimumab dalam kandungan tidak dianjurkan selama 5 bulan setelah injeksi adalimumab terakhir ibu selama kehamilan.

Dalam uji klinis dengan antagonis TNF lain yang memperburuk gagal jantung kongestif dan peningkatan mortalitas karena gagal jantung kongestif telah diamati. Kasus gagal jantung kongestif yang memburuk juga telah dilaporkan pada pasien yang menerima Humira. Humira harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung ringan (NYHA kelas I/II). Humira dikontraindikasikan pada gagal jantung sedang hingga berat (lihat bagian 4.3). Pengobatan dengan Humira harus dihentikan pada pasien yang mengalami gejala baru atau memburuknya gagal jantung kongestif.

Pengobatan dengan Humira dapat menyebabkan pembentukan antibodi autoimun. Dampak pengobatan jangka panjang dengan Humira pada perkembangan penyakit autoimun tidak diketahui. Jika seorang pasien mengembangkan gejala yang menunjukkan sindrom mirip lupus setelah pengobatan dengan Humira dan positif untuk antibodi terhadap DNA untai ganda, pengobatan lebih lanjut dengan Humira tidak boleh diberikan (lihat bagian 4.8).

Pemberian bersamaan DMARDS biologis atau antagonis TNF

Infeksi serius terlihat dalam studi klinis dengan penggunaan bersamaan anakinra dan antagonis TNF lain, etanercept, tanpa manfaat klinis tambahan dibandingkan dengan etanercept saja. Karena sifat efek samping yang terlihat pada kombinasi terapi etanercept dan anakinra, toksisitas serupa juga dapat terjadi akibat kombinasi anakinra dan antagonis TNF lainnya. Oleh karena itu, kombinasi adalimumab dan anakinra tidak dianjurkan. (Lihat bagian 4.5).

Pemberian adalimumab secara bersamaan dengan DMARDS biologis lainnya (misalnya, anakinra dan abatacept) atau antagonis TNF lainnya tidak direkomendasikan berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko infeksi, termasuk infeksi serius dan interaksi farmakologis potensial lainnya. (Lihat bagian 4.5).

Ada pengalaman keamanan yang terbatas dari prosedur bedah pada pasien yang diobati dengan Humira. Waktu paruh adalimumab yang panjang harus dipertimbangkan jika prosedur pembedahan direncanakan. Seorang pasien yang memerlukan pembedahan saat menggunakan Humira harus dipantau secara ketat untuk infeksi, dan tindakan yang tepat harus diambil. Ada pengalaman keamanan yang terbatas pada pasien yang menjalani artroplasti saat menerima Humira.

Kegagalan untuk menanggapi pengobatan untuk penyakit Crohn dapat menunjukkan adanya striktur fibrotik tetap yang mungkin memerlukan perawatan bedah. Data yang tersedia menunjukkan bahwa Humira tidak memperburuk atau menyebabkan penyempitan.

Frekuensi infeksi serius di antara subjek yang diobati dengan Humira berusia di atas 65 tahun (3,7%) lebih tinggi daripada mereka yang berusia di bawah 65 tahun (1,5%). Beberapa dari mereka memiliki hasil yang fatal. Perhatian khusus mengenai risiko infeksi harus diberikan ketika merawat orang tua.

Humira telah dipelajari pada rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja poliartikular dan pasien arthritis psoriatik yang menggunakan Humira sebagai monoterapi dan mereka yang menggunakan metotreksat secara bersamaan. Pembentukan antibodi lebih rendah ketika Humira diberikan bersamaan dengan metotreksat dibandingkan dengan penggunaan sebagai monoterapi. Pemberian Humira tanpa metotreksat menghasilkan peningkatan pembentukan antibodi, peningkatan pembersihan dan penurunan kemanjuran adalimumab (lihat bagian 5.1).

Kombinasi Humira dan anakinra tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 “Pemberian bersamaan DMARDS biologis atau antagonis TNF”).

Kombinasi Humira dan abatacept tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 “Pemberian bersamaan DMARDS biologis atau antagonis TNF”).

Wanita yang berpotensi melahirkan anak

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus mempertimbangkan penggunaan kontrasepsi yang memadai untuk mencegah kehamilan dan melanjutkan penggunaannya setidaknya selama lima bulan setelah pengobatan Humira terakhir.

Sejumlah besar (sekitar 2100) dari kehamilan prospektif yang terpapar adalimumab yang mengakibatkan kelahiran hidup dengan hasil yang diketahui, termasuk lebih dari 1500 yang terpapar selama trimester pertama, tidak menunjukkan peningkatan tingkat malformasi pada bayi baru lahir.

Dalam pendaftaran kohort prospektif, 257 wanita dengan rheumatoid arthritis (RA) atau penyakit Crohn (CD) yang diobati dengan adalimumab setidaknya selama trimester pertama dan 120 wanita dengan RA atau CD yang tidak diobati dengan adalimumab terdaftar. Titik akhir primer adalah prevalensi lahir cacat lahir utama. Tingkat kehamilan yang berakhir dengan setidaknya satu bayi lahir hidup dengan cacat lahir utama adalah 6/69 (8,7%) pada wanita yang diobati dengan adalimumab dengan RA dan 5/74 (6,8%) pada wanita yang tidak diobati dengan RA (OR yang tidak disesuaikan). 1,31, 95% CI 0,38-4,52 dan 16/152 (10,5%) pada wanita yang diobati dengan adalimumab dengan CD dan 3/32 (9,4%) pada wanita yang tidak diobati dengan CD (tidak disesuaikan OR 1,14, 95% CI 0,31-4,16 ). OR yang disesuaikan (memperhitungkan perbedaan dasar) adalah 1,10 (95% CI 0,45-2,73) dengan gabungan RA dan CD. Tidak ada perbedaan yang jelas antara wanita yang diobati dengan adalimumab dan yang tidak diobati untuk titik akhir sekunder aborsi spontan, cacat lahir kecil, kelahiran prematur, ukuran lahir dan infeksi serius atau oportunistik dan tidak ada kelahiran mati atau keganasan yang dilaporkan. Interpretasi data mungkin terpengaruh karena keterbatasan metodologi penelitian, termasuk ukuran sampel yang kecil dan desain yang tidak diacak.

Dalam studi toksisitas perkembangan yang dilakukan pada monyet, tidak ada indikasi toksisitas ibu, embriotoksisitas atau teratogenisitas. Data praklinis tentang toksisitas adalimumab setelah melahirkan tidak tersedia (lihat bagian 5.3).

Karena penghambatan TNFα, adalimumab yang diberikan selama kehamilan dapat mempengaruhi respon imun normal pada bayi baru lahir. Adalimumab hanya boleh digunakan selama kehamilan jika jelas diperlukan.

Adalimumab dapat melewati plasenta ke dalam serum bayi yang lahir dari wanita yang diobati dengan adalimumab selama kehamilan. Akibatnya, bayi-bayi ini mungkin berada pada peningkatan risiko infeksi. Pemberian vaksin hidup (misalnya, vaksin BCG) kepada bayi yang terpapar adalimumab dalam kandungan tidak dianjurkan selama 5 bulan setelah injeksi adalimumab terakhir ibu selama kehamilan.

Informasi terbatas dari literatur yang diterbitkan menunjukkan bahwa adalimumab diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi yang sangat rendah dengan adanya adalimumab dalam ASI pada konsentrasi 0,1% sampai 1% dari tingkat serum ibu. Diberikan secara oral, protein imunoglobulin G menjalani proteolisis usus dan memiliki bioavailabilitas yang buruk.Diperkirakan tidak ada efek pada bayi baru lahir/bayi yang disusui. Akibatnya, Humira dapat digunakan selama menyusui.

Data praklinis tentang efek kesuburan adalimumab tidak tersedia.

Humira mungkin memiliki pengaruh kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Vertigo dan gangguan penglihatan dapat terjadi setelah pemberian Humira (lihat bagian 4.8).

Ringkasan profil keamanan

Humira dipelajari pada 9.506 pasien dalam uji coba label terbuka dan terkontrol penting hingga 60 bulan atau lebih. Percobaan ini termasuk pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit jangka pendek dan jangka panjang, arthritis idiopatik remaja (arthritis idiopatik remaja poliartikular dan arthritis yang berhubungan dengan enthesitis) serta spondyloarthritis aksial (ankylosing spondylitis dan axial spondyloarthritis tanpa bukti radiografi AS), psoriatic arthritis, Crohn's penyakit, kolitis ulserativa, psoriasis, hidradenitis suppurativa dan pasien uveitis. Studi terkontrol penting melibatkan 6.089 pasien yang menerima Humira dan 3.801 pasien yang menerima plasebo atau pembanding aktif selama periode terkontrol.

Proporsi pasien yang menghentikan pengobatan karena efek samping selama double-blind, bagian terkontrol dari studi penting adalah 5,9% untuk pasien yang memakai Humira dan 5,4% untuk pasien kontrol yang diobati.

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah infeksi (seperti nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas dan sinusitis), reaksi di tempat suntikan (eritema, gatal, perdarahan, nyeri atau bengkak), sakit kepala dan nyeri muskuloskeletal.

Reaksi merugikan yang serius telah dilaporkan untuk Humira. Antagonis TNF, seperti Humira mempengaruhi sistem kekebalan dan penggunaannya dapat mempengaruhi pertahanan tubuh terhadap infeksi dan kanker.

Infeksi fatal dan mengancam jiwa (termasuk sepsis, infeksi oportunistik dan TB), reaktivasi HBV dan berbagai keganasan (termasuk leukemia, limfoma dan HSTCL) juga telah dilaporkan dengan penggunaan Humira.

Reaksi hematologis, neurologis dan autoimun yang serius juga telah dilaporkan. Ini termasuk laporan langka pansitopenia, anemia aplastik, peristiwa demielinasi pusat dan perifer dan laporan lupus, kondisi terkait lupus dan sindrom Stevens-Johnson.

Secara umum, efek samping pada pasien anak memiliki frekuensi dan jenis yang sama dengan yang terlihat pada pasien dewasa.

Daftar tabulasi reaksi merugikan

Daftar reaksi merugikan berikut ini didasarkan pada pengalaman dari uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran dan ditampilkan berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem pada Tabel 7 di bawah ini: sangat umum (≥ 1/10) umum (≥ 1/100 hingga < 1/10) jarang (≥ 1/1.000 hingga < 1/100) jarang (≥ 1/10.000 hingga < 1/1.000) dan tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Dalam setiap pengelompokan frekuensi, efek yang tidak diinginkan disajikan dalam urutan penurunan keseriusan. Frekuensi tertinggi terlihat di antara berbagai indikasi telah dimasukkan. Tanda bintang (*) muncul di kolom SOC jika informasi lebih lanjut ditemukan di tempat lain di bagian 4.3, 4.4 dan 4.8.

Infeksi dan infestasi*

Infeksi saluran pernapasan (termasuk infeksi saluran pernapasan bawah dan atas, pneumonia, sinusitis, faringitis, nasofaringitis dan pneumonia virus herpes)

Infeksi sistemik (termasuk sepsis, kandidiasis, dan influenza), infeksi usus (termasuk virus gastroenteritis), infeksi kulit dan jaringan lunak (termasuk paronikia, selulitis, impetigo, necrotising fasciitis dan herpes zoster), infeksi telinga, infeksi mulut (termasuk herpes simpleks, oral herpes dan infeksi gigi), infeksi saluran reproduksi (termasuk infeksi mikotik vulvovaginal), infeksi saluran kemih (termasuk pielonefritis), infeksi jamur, infeksi sendi

Infeksi neurologis (termasuk meningitis virus), infeksi oportunistik dan tuberkulosis (termasuk coccidioidomycosis, histoplasmosis dan infeksi kompleks mycobacterium avium), infeksi bakteri, infeksi mata, divertikulitis 1)

Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)*

Kanker kulit tidak termasuk melanoma (termasuk karsinoma sel basal dan karsinoma sel skuamosa), neoplasma jinak

Limfoma**, neoplasma organ padat (termasuk kanker payudara, neoplasma paru dan neoplasma tiroid), melanoma**

Limfoma sel T hepatosplenik 1)

Karsinoma sel Merkel (karsinoma neuroendokrin kulit) 1), sarkoma Kaposi

Gangguan darah dan sistem limfatik*

Leukopenia (termasuk neutropenia dan agranulositosis), anemia

Purpura trombositopenik idiopatik

Hipersensitivitas, alergi (termasuk alergi musiman)

Sarkoidosis 1) , vaskulitis

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Hipokalemia, asam urat meningkat, natrium darah abnormal, hipokalsemia, hiperglikemia, hipofosfatemia, dehidrasi

Perubahan suasana hati (termasuk depresi), kecemasan, insomnia

Paraestesia (termasuk hipoestesia), migrain, kompresi akar saraf

Kecelakaan serebrovaskular 1), tremor, neuropati

Multiple sclerosis, gangguan demielinasi (misalnya neuritis optik, sindrom Guillain-Barré) 1)

Gangguan penglihatan, konjungtivitis, blepharitis, pembengkakan mata

Gangguan telinga dan labirin

Infark miokard 1), aritmia, gagal jantung kongestif

Hipertensi, kemerahan, hematoma

Aneurisma aorta, oklusi arteri vaskular, tromboflebitis

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum*

Emboli paru 1) , penyakit paru interstisial, penyakit paru obstruktif kronik, pneumonitis, efusi pleura 1)

Sakit perut, mual dan muntah

Perdarahan GI, dispepsia, penyakit refluks gastroesofageal, sindrom sicca

Pankreatitis, disfagia, edema wajah

Kolesistitis dan kolelitiasis, steatosis hati, bilirubin meningkat

reaktivasi hepatitis B 1)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Ruam (termasuk ruam eksfoliatif)

Psoriasis yang memburuk atau baru (termasuk psoriasis pustular palmoplantar) 1) , urtikaria, memar (termasuk purpura), dermatitis (termasuk eksim), onikoklasis, hiperhidrosis, alopesia 1), pruritus

Eritema multiforme 1) , sindrom Stevens-Johnson 1) , angioedema 1) , vaskulitis kulit 1) reaksi kulit lichenoid 1)

Memburuknya gejala dermatomiositis 1)

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Kejang otot (termasuk peningkatan kreatin fosfokinase darah)

Rhabdomyolysis, lupus eritematosus sistemik

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Gangguan ginjal, hematuria

Gangguan sistem reproduksi dan payudara

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian*

Reaksi di tempat suntikan (termasuk eritema di tempat suntikan)

Nyeri dada, oedema, pireksia 1)

Gangguan koagulasi dan perdarahan (termasuk perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi), tes autoantibodi positif (termasuk antibodi DNA untai ganda), laktat dehidrogenase darah meningkat

Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur

* informasi lebih lanjut ditemukan di tempat lain di bagian 4.3, 4.4 dan 4.8

** termasuk studi ekstensi label terbuka

1) termasuk data pelaporan spontan

2) Perubahan berat badan rata-rata dari awal untuk adalimumab berkisar antara 0,3 kg hingga 1,0 kg di seluruh indikasi dewasa dibandingkan dengan (minus) -0,4 kg hingga 0,4 kg untuk plasebo selama periode pengobatan 4-6 bulan. Peningkatan berat badan 5-6 kg juga telah diamati dalam studi ekstensi jangka panjang dengan paparan rata-rata sekitar 1-2 tahun tanpa kelompok kontrol, terutama pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa. Mekanisme di balik efek ini tidak jelas tetapi dapat dikaitkan dengan efek anti inflamasi adalimumab.

Profil keamanan untuk pasien dengan HS yang diobati dengan Humira mingguan konsisten dengan profil keamanan Humira yang diketahui.

Profil keamanan untuk pasien dengan uveitis yang diobati dengan Humira setiap minggu konsisten dengan profil keamanan Humira yang diketahui.

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Reaksi di tempat suntikan

Dalam uji coba terkontrol penting pada orang dewasa dan anak-anak, 12,9% pasien yang diobati dengan Humira mengalami reaksi di tempat suntikan (eritema dan/atau gatal, perdarahan, nyeri atau bengkak), dibandingkan dengan 7,2% pasien yang menerima plasebo atau kontrol aktif. Reaksi di tempat suntikan umumnya tidak memerlukan penghentian produk obat.

Dalam uji coba terkontrol yang penting pada orang dewasa dan anak-anak, tingkat infeksi adalah 1,51 per tahun pasien pada pasien yang diobati dengan Humira dan 1,46 per tahun pasien pada plasebo dan pasien yang diobati dengan kontrol aktif. Infeksi terutama terdiri dari nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, dan sinusitis. Sebagian besar pasien melanjutkan Humira setelah infeksi teratasi.

Insiden infeksi serius adalah 0,04 per tahun pasien pada pasien yang diobati dengan Humira dan 0,03 per pasien tahun pada pasien yang diobati dengan plasebo dan kontrol aktif.

Dalam studi dewasa dan pediatrik terkontrol dan terbuka dengan Humira, infeksi serius (termasuk infeksi fatal, yang jarang terjadi) telah dilaporkan, yang mencakup laporan tuberkulosis (termasuk lokasi milier dan ekstra-paru) dan infeksi oportunistik invasif (misalnya diseminata atau ekstrapulmonal histoplasmosis, blastomikosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, kandidiasis, aspergillosis dan listeriosis). Sebagian besar kasus tuberkulosis terjadi dalam delapan bulan pertama setelah memulai terapi dan mungkin mencerminkan munculnya kembali penyakit laten.

Keganasan dan gangguan limfoproliferatif

Tidak ada keganasan yang diamati pada 249 pasien anak dengan paparan 655,6 tahun pasien selama uji Humira pada pasien dengan arthritis idiopatik juvenil (arthritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis terkait entesitis). Selain itu, tidak ada keganasan yang diamati pada 192 pasien anak dengan paparan 498,1 pasien tahun selama uji Humira pada pasien anak dengan penyakit Crohn. Tidak ada keganasan yang diamati pada 77 pasien anak dengan paparan 80,0 pasien tahun selama percobaan Humira pada pasien anak dengan psoriasis plak kronis. Tidak ada keganasan yang diamati pada 93 pasien anak dengan paparan 65,3 pasien tahun selama percobaan Humira pada pasien anak dengan kolitis ulserativa. Tidak ada keganasan yang diamati pada 60 pasien anak dengan paparan 58,4 pasien tahun selama uji coba Humira pada pasien anak dengan uveitis.

Selama bagian terkontrol dari uji Humira penting pada orang dewasa dengan durasi setidaknya 12 minggu pada pasien dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat, ankylosing spondylitis, spondyloarthritis aksial tanpa bukti radiografi AS, psoriatic arthritis, psoriasis, hidradenitis suppurativa, penyakit Crohn, ulseratif kolitis dan uveitis, keganasan, selain limfoma dan kanker kulit non-melanoma, diamati pada tingkat (95% confidence interval) 6,8 (4,4, 10,5) per 1.000 pasien-tahun di antara 5.291 pasien yang diobati dengan Humira melawan tingkat 6,3 (3,4, 118) per 1.000 pasien-tahun di antara 3.444 pasien kontrol (durasi rata-rata pengobatan adalah 4,0 bulan untuk Humira dan 3,8 bulan untuk pasien yang diobati dengan kontrol). Tingkat (interval kepercayaan 95%) dari kanker kulit non-melanoma adalah 8,8 (6,0, 13,0) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien yang diobati dengan Humira dan 3,2 (1,3, 7,6) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien kontrol. Dari kanker kulit ini, karsinoma sel skuamosa terjadi pada tingkat (95% interval kepercayaan) dari 2,7 (1,4, 5,4) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien yang diobati dengan Humira dan 0,6 (0,1, 4,5) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien kontrol. Tingkat (95% interval kepercayaan) limfoma adalah 0,7 (0,2, 2,7) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien yang diobati dengan Humira dan 0,6 (0,1, 4,5) per 1.000 pasien-tahun di antara pasien kontrol.

Ketika menggabungkan bagian terkontrol dari uji coba ini dan studi ekstensi label terbuka yang sedang berlangsung dan diselesaikan dengan durasi rata-rata sekitar 3,3 tahun termasuk 6.427 pasien dan lebih dari 26.439 pasien-tahun terapi, tingkat keganasan yang diamati, selain limfoma dan kanker kulit non-melanoma adalah sekitar 8,5 per 1.000 pasien tahun. Tingkat yang diamati dari kanker kulit non-melanoma adalah sekitar 9,6 per 1.000 pasien tahun, dan tingkat limfoma yang diamati adalah sekitar 1,3 per 1.000 pasien tahun.

Dalam pengalaman pasca-pemasaran dari Januari 2003 hingga Desember 2010, terutama pada pasien dengan rheumatoid arthritis, tingkat keganasan yang dilaporkan adalah sekitar 2,7 per 1.000 tahun pengobatan pasien. Angka yang dilaporkan untuk kanker kulit non-melanoma dan limfoma adalah masing-masing sekitar 0,2 dan 0,3 per 1.000 tahun pengobatan pasien (lihat bagian 4.4).

Kasus pasca-pemasaran yang jarang dari limfoma sel T hepatosplenic telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan adalimumab (lihat bagian 4.4).

Pasien memiliki sampel serum yang diuji untuk autoantibodi pada beberapa titik waktu dalam studi rheumatoid arthritis I - V. Dalam uji coba ini, 11,9% pasien yang diobati dengan Humira dan 8,1% dari plasebo dan kontrol aktif - pasien yang diobati yang memiliki titer antibodi anti-nuklir awal yang negatif melaporkan titer positif pada Minggu 24. Dua pasien dari 3.441 yang diobati dengan Humira di semua penelitian rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis mengembangkan tanda-tanda klinis yang mengarah pada sindrom mirip lupus yang baru muncul. Pasien membaik setelah penghentian terapi. Tidak ada pasien yang mengalami lupus nephritis atau gejala sistem saraf pusat.

Dalam uji coba Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis dengan durasi periode kontrol mulai dari 4 hingga 104 minggu, peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 3,7% pasien yang diobati dengan Humira dan 1,6% dari pasien yang diobati dengan Humira. pasien yang dirawat.

Dalam uji coba Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular yang berusia 4 hingga 17 tahun dan artritis terkait entesitis yang berusia 6 hingga 17 tahun, peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 6,1% pasien yang diobati dengan Humira dan 1,3% dari pasien yang diobati dengan kontrol. Sebagian besar peningkatan ALT terjadi dengan penggunaan metotreksat secara bersamaan. Tidak ada peningkatan ALT ≥ 3 x ULN yang terjadi pada uji coba Humira Fase 3 pada pasien dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular yang berusia 2 hingga < 4 tahun.

Dalam uji coba Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa dengan periode kontrol mulai dari 4 hingga 52 minggu. Peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 0,9% pasien yang diobati dengan Humira dan 0,9% pada pasien yang diobati dengan kontrol.

Dalam uji coba Humira Fase 3 pada pasien dengan penyakit Crohn pediatrik yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua rejimen dosis pemeliharaan yang disesuaikan dengan berat badan setelah terapi induksi yang disesuaikan dengan berat badan hingga 52 minggu pengobatan, peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 2,6 % (5/192) dari pasien di antaranya 4 menerima imunosupresan bersamaan pada awal.

Dalam uji coba Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan psoriasis plak dengan durasi periode kontrol mulai dari 12 hingga 24 minggu, peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 1,8% pasien yang diobati dengan Humira dan 1,8% pada pasien yang diobati dengan kontrol.

Tidak ada peningkatan ALT ≥ 3 X ULN yang terjadi pada uji coba Humira Fase 3 pada pasien anak dengan psoriasis plak.

Dalam uji coba terkontrol Humira (dosis awal 160 mg pada Minggu 0 dan 80 mg pada Minggu 2, diikuti oleh 40 mg setiap minggu mulai Minggu 4), pada pasien dengan hidradenitis suppurativa dengan durasi periode kontrol mulai dari 12 hingga 16 minggu, Peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 0,3% pasien yang diobati dengan Humira dan 0,6% dari pasien yang diobati dengan kontrol.

Dalam uji coba terkontrol Humira (dosis awal 80 mg pada Minggu 0 diikuti oleh 40 mg setiap minggu mulai Minggu 1) pada pasien dewasa dengan uveitis hingga 80 minggu dengan paparan rata-rata 166,5 hari dan 105,0 hari pada pengobatan Humira dan pasien yang diobati dengan kontrol, masing-masing, peningkatan ALT ≥ 3 x ULN terjadi pada 2,4% pasien yang diobati dengan Humira dan 2,4% dari pasien yang diobati dengan kontrol.

Dalam uji coba Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan kolitis ulserativa anak (N=93) yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dosis pemeliharaan 0,6 mg/kg (maksimum 40 mg) setiap minggu (N=31) dan pemeliharaan dosis 0,6 mg/kg (maksimum 40 mg) setiap Minggu (N=32), setelah dosis induksi yang disesuaikan dengan berat badan 2,4 mg/kg (maksimum 160 mg) pada Minggu 0 dan Minggu 1, dan 1,2 mg/kg ( maksimum 80 mg) pada Minggu 2 (N=63), atau dosis induksi 2,4 mg/kg (maksimum 160 mg) pada Minggu 0, plasebo pada Minggu 1, dan 1,2 mg/kg (maksimum 80 mg) pada Minggu 2 (N=30), peningkatan ALT ≥ 3 X ULN terjadi pada 1,1% (1/93) pasien.

Di semua indikasi dalam uji klinis, pasien dengan peningkatan ALT tidak menunjukkan gejala dan dalam banyak kasus peningkatan bersifat sementara dan teratasi pada pengobatan lanjutan. Namun, ada juga laporan pasca-pemasaran gagal hati serta gangguan hati kurang parah yang mungkin mendahului gagal hati, seperti hepatitis termasuk hepatitis autoimun pada pasien yang menerima adalimumab.

Pengobatan bersamaan dengan azathioprine/6-mercaptopurine

Dalam studi penyakit Crohn dewasa, insiden yang lebih tinggi dari efek samping yang terkait dengan infeksi ganas dan serius terlihat dengan kombinasi Humira dan azathioprine/6-mercaptopurine dibandingkan dengan Humira saja.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi produk obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Skema Kartu Kuning:

Situs web: www.mhra.gov.uk/yellowcard atau cari Kartu Kuning MHRA di Google Play atau Apple App Store.

Tidak ada toksisitas pembatas dosis yang diamati selama uji klinis. Tingkat dosis tertinggi yang dievaluasi adalah beberapa dosis intravena 10 mg/kg, yang kira-kira 15 kali dosis yang dianjurkan.

Kelompok farmakoterapi: Imunosupresan, penghambat Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α). Kode ATC: L04AB04

Adalimumab berikatan secara spesifik dengan TNF dan menetralkan fungsi biologis TNF dengan menghalangi interaksinya dengan reseptor TNF permukaan sel p55 dan p75.

Adalimumab juga memodulasi respons biologis yang diinduksi atau diatur oleh TNF, termasuk perubahan tingkat molekul adhesi yang bertanggung jawab untuk migrasi leukosit (ELAM-1, VCAM-1, dan ICAM-1 dengan IC50 0,1-0,2 nM).

Setelah pengobatan dengan Humira, penurunan yang cepat dalam tingkat fase akut reaktan peradangan (C-reactive protein (CRP) dan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR)) dan sitokin serum (IL-6) diamati, dibandingkan dengan baseline pada pasien dengan rheumatoid radang sendi. Kadar serum metaloproteinase matriks (MMP-1 dan MMP-3) yang menghasilkan remodeling jaringan yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang rawan juga menurun setelah pemberian Humira. Pasien yang diobati dengan Humira biasanya mengalami perbaikan tanda-tanda hematologi dari peradangan kronis.

Penurunan kadar CRP yang cepat juga diamati pada pasien dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular, penyakit Crohn, kolitis ulserativa dan hidradenitis suppurativa setelah pengobatan dengan Humira. Pada pasien dengan penyakit Crohn, terlihat penurunan jumlah sel yang mengekspresikan penanda inflamasi di usus besar termasuk penurunan ekspresi TNFα yang signifikan. Studi endoskopi pada mukosa usus telah menunjukkan bukti penyembuhan mukosa pada pasien yang diobati dengan adalimumab.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Humira dievaluasi di lebih dari 3.000 pasien di semua uji klinis rheumatoid arthritis. Kemanjuran dan keamanan Humira dinilai dalam lima studi acak, tersamar ganda dan terkontrol dengan baik. Beberapa pasien dirawat hingga durasi 120 bulan. Nyeri tempat injeksi Humira 40 mg/0,4 ml dinilai dalam dua studi crossover dua periode acak, kontrol aktif, single-blind, dua periode.

Studi RA I mengevaluasi 271 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat yang berusia ≥ 18 tahun, telah gagal terapi dengan setidaknya satu obat antirematik yang memodifikasi penyakit dan memiliki kemanjuran yang tidak memadai dengan metotreksat pada dosis 12,5 hingga 25 mg ( 10 mg jika metotreksat tidak toleran) setiap minggu dan dosis metotreksatnya tetap konstan pada 10 hingga 25 mg setiap minggu. Dosis 20, 40 atau 80 mg Humira atau plasebo diberikan setiap minggu selama 24 minggu.

Studi RA II mengevaluasi 544 pasien dengan artritis reumatoid sedang hingga berat yang berusia 18 tahun dan telah gagal terapi dengan setidaknya satu obat antirematik yang memodifikasi penyakit. Dosis 20 atau 40 mg Humira diberikan melalui injeksi subkutan setiap minggu dengan plasebo pada minggu alternatif atau setiap minggu selama 26 minggu plasebo diberikan setiap minggu untuk durasi yang sama. Tidak ada obat anti-rematik pengubah penyakit lainnya yang diizinkan.

Studi RA III mengevaluasi 619 pasien dengan artritis reumatoid sedang hingga berat yang berusia 18 tahun, dan yang memiliki respons yang tidak efektif terhadap metotreksat pada dosis 12,5 hingga 25 mg atau tidak toleran terhadap 10 mg metotreksat setiap minggu. Ada tiga kelompok dalam penelitian ini. Yang pertama menerima suntikan plasebo setiap minggu selama 52 minggu. Yang kedua menerima 20 mg Humira setiap minggu selama 52 minggu. Kelompok ketiga menerima 40 mg Humira setiap minggu dengan suntikan plasebo pada minggu alternatif. Setelah menyelesaikan 52 minggu pertama, 457 pasien terdaftar dalam fase ekstensi label terbuka di mana 40 mg Humira/MTX diberikan setiap minggu hingga 10 tahun.

Studi RA IV terutama menilai keamanan pada 636 pasien dengan artritis reumatoid sedang hingga berat yang berusia ≥ 18 tahun. Pasien diizinkan untuk menjadi pemodifikasi penyakit, tidak menggunakan obat antirematik atau tetap menggunakan terapi reumatologi yang sudah ada sebelumnya asalkan terapi stabil selama minimal 28 hari. Terapi ini termasuk methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine dan/atau garam emas. Pasien diacak untuk 40 mg Humira atau plasebo setiap minggu selama 24 minggu.

Studi RA V mengevaluasi 799 pasien dewasa yang naif metotreksat dengan artritis reumatoid awal sedang hingga sangat aktif (rata-rata durasi penyakit kurang dari 9 bulan). Penelitian ini mengevaluasi efektivitas Humira 40 mg setiap minggu/terapi kombinasi metotreksat, Humira 40 mg setiap minggu monoterapi dan monoterapi metotreksat dalam mengurangi tanda dan gejala dan tingkat perkembangan kerusakan sendi pada rheumatoid arthritis selama 104 minggu. Setelah menyelesaikan 104 minggu pertama, 497 pasien terdaftar dalam fase ekstensi label terbuka di mana 40 mg Humira diberikan setiap minggu hingga 10 tahun.

Studi RA VI dan VII masing-masing mengevaluasi 60 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat yang berusia ≥ 18 tahun. Pasien yang terdaftar adalah pengguna Humira 40 mg/0,8 ml saat ini dan menilai rata-rata nyeri di tempat suntikan minimal 3 cm (pada VAS 0-10 cm) atau merupakan subjek naif biologis yang memulai Humira 40 mg/0,8 ml. Pasien diacak untuk menerima dosis tunggal Humira 40 mg/0,8 ml atau Humira 40 mg/0,4 ml, diikuti dengan suntikan tunggal pengobatan yang berlawanan pada dosis berikutnya.

Titik akhir primer dalam studi RA I, II dan III dan titik akhir sekunder dalam studi RA IV adalah persentase pasien yang mencapai respons ACR 20 pada Minggu ke 24 atau 26. Titik akhir primer dalam studi RA V adalah persentase pasien yang mencapai respons ACR 50 pada Minggu 52. Studi RA III dan V memiliki titik akhir primer tambahan pada 52 minggu retardasi perkembangan penyakit (seperti yang terdeteksi oleh hasil sinar-X). Studi RA III juga memiliki titik akhir utama perubahan kualitas hidup. Titik akhir utama dalam studi RA VI dan VII adalah nyeri tempat suntikan segera setelah injeksi yang diukur dengan VAS 0-10 cm.

Persentase pasien yang diobati dengan Humira yang mencapai respons ACR 20, 50 dan 70 konsisten di seluruh studi RA I, II dan III. Hasil untuk dosis 40 mg setiap minggu dirangkum dalam Tabel 8.


Isi

Seperti inhibitor TNF lainnya, ini adalah obat imunosupresif, digunakan untuk mengobati penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis. [3] [13]

Adalimumab diberikan melalui injeksi subkutan. [3] [6] Untuk sebagian besar indikasi, perawatan pemeliharaan adalah suntikan setiap minggu. [3] [4] [6]

Di AS, adalimumab diindikasikan untuk pengobatan rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, penyakit crohn dewasa, penyakit crohn pediatrik, kolitis ulserativa, psoriasis plak, hidradenitis suppurativa, dan uveitis. [3]

Di UE diindikasikan untuk pengobatan:

  • psoriasis plak (penyakit yang menyebabkan bercak merah bersisik pada kulit) [4]
  • psoriatic arthritis (penyakit yang menyebabkan bercak merah bersisik pada kulit dengan peradangan sendi) [4]
  • rheumatoid arthritis (penyakit yang menyebabkan radang sendi) [4]
  • spondyloarthritis aksial (radang tulang belakang yang menyebabkan sakit punggung), termasuk ankylosing spondylitis dan bila rontgen tidak menunjukkan penyakit tetapi ada tanda-tanda peradangan yang jelas [4]
  • artritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis terkait enthesitis aktif (keduanya penyakit langka yang menyebabkan peradangan pada persendian) [4]
  • Penyakit Crohn (penyakit yang menyebabkan radang usus) [4]
  • kolitis ulserativa (penyakit yang menyebabkan peradangan dan borok di lapisan usus) [4]
  • hidradenitis suppurativa (jerawat inversa), penyakit kulit jangka panjang yang menyebabkan benjolan, abses (pengumpulan nanah) dan jaringan parut pada kulit [4]
  • uveitis non-infeksi (radang lapisan di bawah putih bola mata). [4]
  • kasus kronis sarkoidosis paru dan tulang progresif agresif. [4]

Artritis reumatoid Sunting

Adalimumab telah terbukti mengurangi tanda dan gejala rheumatoid arthritis sedang hingga parah pada orang dewasa. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD). [14] Ini juga telah terbukti memiliki kemanjuran dalam artritis idiopatik remaja poliartikular sedang hingga berat pada anak-anak empat tahun dan lebih tua, dan diindikasikan untuk pengobatan kondisi itu. Pada rheumatoid arthritis, diindikasikan untuk digunakan sendiri, atau dengan metotreksat atau obat-obatan serupa, di Amerika Serikat sejak tahun 2002. [15] Ini memiliki efektivitas yang sama seperti metotreksat dan, dalam kombinasi, hampir dua kali lipat tingkat respons metotreksat saja. [16]

Artritis psoriatik Sunting

Pada tahun 2003, adalimumab mulai menjalani uji coba untuk digunakan dalam mengobati psoriasis dan arthritis psoriatik. [17]

Spondilitis ankilosa Sunting

Adalimumab telah terbukti mengurangi tanda dan gejala, dan disetujui untuk pengobatan, ankylosing spondylitis pada orang dewasa. [18]

Penyakit Crohn Sunting

Adalimumab telah terbukti mengurangi tanda dan gejala penyakit Crohn sedang hingga parah. [10] [19] [20] Ini telah disetujui untuk digunakan di Inggris sejak 2009. [21]

Kolitis ulserativa

Adalimumab mungkin efektif dan ditoleransi dengan baik pada kolitis ulserativa. Itu disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk pengobatan kasus sedang hingga parah pada orang dewasa. [22] [23]

Plak psoriasis Sunting

Adalimumab telah terbukti mengobati psoriasis plak kronis sedang hingga parah pada orang dewasa yang memiliki kondisi di banyak area tubuh mereka dan yang mungkin mendapat manfaat dari suntikan atau pil (terapi sistemik) atau fototerapi (pengobatan menggunakan sinar ultraviolet saja atau dengan pil). [24] Adalimumab telah terbukti menjadi terapi yang efektif bila digunakan baik terus menerus atau sebentar-sebentar pada pasien dengan psoriasis sedang sampai berat. [25]

Hidradenitis suppurativa Sunting

Adalimumab disetujui untuk hidradenitis suppurativa pada tahun 2015. [8] [26] [27]

Artritis idiopatik remaja Sunting

Adalimumab telah terbukti mengurangi tanda dan gejala artritis idiopatik remaja poliartikular sedang hingga berat pada anak-anak berusia empat tahun ke atas. [28] [29] [30]

Uveitis tidak menular

Adalimumab diindikasikan untuk pengobatan uveitis non-infeksi (radang lapisan di bawah putih bola mata). [3] [4]

Ada bukti kuat bahwa adalimumab meningkatkan risiko infeksi serius, seperti TBC, dan juga telah dilaporkan meningkatkan risiko berkembangnya berbagai jenis kanker. [31] Namun, asosiasi tersebut mungkin mencerminkan peningkatan risiko mengembangkan keganasan yang melekat pada kondisi yang sedang dirawat, dan tidak dengan adalimumab itu sendiri. Tinjauan sistematis yang diterbitkan pada tahun 2018 tidak menemukan peningkatan tingkat kejadian kanker pada pasien dengan gangguan inflamasi kronis yang diobati dengan adalimumab dan penghambat TNF lainnya, dibandingkan dengan mereka yang tidak, dengan kemungkinan pengecualian untuk kanker kulit non-melanoma. [32]

Ada laporan yang jarang dari cedera hati yang serius laporan yang jarang dari demielinasi gangguan sistem saraf pusat dan laporan yang jarang dari gagal jantung-US Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan peringatan kotak hitam untuk dokter, yang muncul di label produk adalimumab dan lainnya Obat penghambat TNF, menginstruksikan mereka untuk menyaring dan memantau pasien potensial dengan lebih hati-hati. [33] Anafilaksis atau reaksi alergi serius lainnya juga dapat terjadi. [33]

Adalimumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS. [34] Itu berasal dari tampilan fag. [34] [35]

Adalimumab ditemukan sebagai hasil kolaborasi antara BASF Bioresearch Corporation dan Cambridge Antibody Technology, Inggris, yang merupakan kolaborasi antara Medical Research Council yang didanai pemerintah dan tiga akademisi, yang dimulai pada 1993. [34] [36]

Awalnya bernama D2E7, [37] kemudian diproduksi lebih lanjut di BASF Bioresearch Corporation, dikembangkan oleh BASF Knoll (BASF Pharma), dan akhirnya diproduksi dan dipasarkan oleh Abbott Laboratories setelah akuisisi Abbott atas BASF Pharma. Pada 1 Januari 2013, Abbott dipecah menjadi dua perusahaan, satu mempertahankan nama Abbott dan yang lainnya bernama AbbVie. [38] Akibatnya, AbbVie mengambil alih pengembangan dan pemasaran Humira. [39] [40] Nama merek Humira adalah singkatan dari "hupria Mantibodi onoklonal Sayan Rhematoid Arthritis", dan dinamai oleh salah satu karyawan Abbott, Richard J. Karwoski, yang juga bertanggung jawab untuk memimpin upaya agar Humira disetujui oleh FDA.

Itu adalah penghambat TNF ketiga, setelah infliximab dan etanercept, yang disetujui di Amerika Serikat. [34] Itu dibangun dari antibodi monoklonal manusia sepenuhnya, sementara infliximab adalah antibodi chimeric tikus-manusia dan etanercept adalah protein fusi reseptor-IgG TNF. [ kutipan medis diperlukan ]

Kandidat obat ditemukan awalnya menggunakan teknologi tampilan fag CAT dan diberi nama D2E7. [37] Komponen kunci obat ditemukan dengan memandu pemilihan antibodi manusia dari repertoar tampilan fag ke epitop tunggal antigen TNF alfa. [41] Kandidat klinis utama, D2E7, dibuat dan diproduksi di BASF Bioresearch Corporation dan diambil melalui sebagian besar proses pengembangan obat oleh BASF Knoll, kemudian pengembangan lebih lanjut, pembuatan dan pemasaran oleh Abbott Laboratories, setelah Abbott mengakuisisi cabang farmasi BASF Bukit kecil. [42]

Sejak 2008, adalimumab telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, penyakit Crohn, psoriasis kronis sedang hingga parah dan arthritis idiopatik remaja. Meskipun hanya disetujui untuk kolitis ulserativa dari akhir 2012, oleh FDA dalam manajemen penyakit, itu telah digunakan selama beberapa tahun dalam kasus-kasus yang tidak menanggapi pengobatan konvensional pada dosis standar untuk penyakit Crohn. [ kutipan diperlukan ]

Adalimumab, dijual dengan merek Humira, telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2002. [5] [43]

Adalimumab, dijual dengan merek Humira dan Trudexa, telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada September 2003. [4] [44]

Sunting Pemasaran

  • 1999: Hasil awal uji klinis awal dengan antibodi monoklonal anti-TNFα manusia sepenuhnya D2E7 [37]
  • 2001, Juni: Hasil dari ARMADA, uji klinis double-blind, terkontrol plasebo yang melibatkan 271 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif meskipun pengobatan dengan metotreksat diumumkan. Di antara hasilnya adalah bahwa 50% pasien menunjukkan peningkatan 50% dalam skor American College of Rheumatology (ACR). [45]
  • 2002: Membangun fasilitas manufaktur biologi baru yang canggih. [46]
  • 2002: Hasil Adalimumab dari lima percobaan terpisah menunjukkan bahwa itu efektif dalam mengurangi tanda dan gejala rheumatoid arthritis. Dalam studi ini, adalimumab memiliki onset kerja yang cepat dan kemanjuran yang berkelanjutan. Selanjutnya, adalimumab aman dan efektif bila diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan MTX sebagai injeksi subkutan. [47]
  • 2002, 31 Desember: Humira disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk pengobatan rheumatoid arthritis. [46]
  • 2003: Meluncurkan Humira untuk rheumatoid arthritis dan melanjutkan studi klinis untuk indikasi tambahan. [46]
  • 2005: Meluncurkan Humira untuk arthritis psoriatik. Melebihi US$1 miliar dalam penjualan tahunan untuk pertama kalinya. [46]
  • 2005: Eisai Mengajukan Aplikasi Obat Baru untuk Obat Rheumatoid Arthritis Adalimumab (D2E7) di Jepang. [48]
  • 2006: Mengajukan Humira untuk indikasi penyakit Crohn dan meluncurkannya untuk AS. Melebihi US$2 miliar dalam penjualan tahunan. [46]
  • 2007: Meluncurkan Humira untuk penyakit Crohn di Amerika Serikat, [46] mengajukan Humira untuk persetujuan regulasi global untuk psoriasis — indikasi penyakit Humira baru kelima saat ini, mencapai lebih dari US$3 miliar dalam penjualan Humira di seluruh dunia. [49]
  • 2007: Abbott Membuka Fasilitas Manufaktur Bioteknologi Baru di Puerto Rico [50]
  • 2008: Meluncurkan Humira untuk psoriasis plak [51]
  • 2009: Data Lima Tahun Menunjukkan Penggunaan Awal Humira Plus Methotrexate Dapat Mencegah Kerusakan Sendi Lebih Lanjut pada Pasien Awal Rheumatoid Arthritis [52][53]
  • 2012: Humira dapat dikaitkan dengan penurunan inflamasi vaskular yang signifikan, faktor risiko utama penyakit kardiovaskular [54]
  • 2013: Karena perpecahan Abbott, hak Humira sekarang dimiliki oleh AbbVie. [38][39]
  • 2014: Humira diakui oleh IMS Health sebagai "obat terlaris di dunia." [55]
  • 2014: Pada bulan Desember 2014, produsen obat India Cadila Healthcare mengumumkan peluncuran biosimilar adalimumab pertama dengan harga seperlima dari harga AS. Obat generik diluncurkan dengan nama merek Exemptia. [56]
  • 2015: Meluncurkan Humira untuk hidradenitis suppurativa sedang hingga parah, indikasi yatim piatu. Tidak ada pengobatan lain yang [ketika?] diuji secara ketat dan terbukti aman dan efektif dalam mengobati kondisi yang menyakitkan dan bekas luka ini. [8]
  • 2016: Daftar obat terlaris yang diterbitkan oleh Genetic Engineering & Biotechnology News, menunjukkan bahwa Humira menduduki posisi #1 untuk tahun 2015 (US$14,012 miliar ) dan 2016 (US$16.078 miliar) [57]
  • 2017: AbbVie melaporkan bahwa Humira mencapai penjualan US$18.427 miliar pada tahun 2017. [58]
  • Maret 2021: Nature melaporkan bahwa HUMIRA memiliki penjualan obat-obatan terbesar di seluruh dunia sepanjang 2019 dan 2020 masing-masing sebesar US$19,7 miliar dan US$20,4 miliar. [59]

Ekonomi Edit

Dari 2012, hingga paten AS berakhir pada 2016, Humira memimpin daftar produk farmasi terlaris, dan pada 2016, penjualan globalnya mencapai US$16 miliar. [57]

Pada tahun 2014, biosimilar datang ke pasar di India dengan harga lebih rendah dibandingkan dengan harga Amerika Serikat. [56]

Litigasi royalti

Pada bulan Maret 2003, Cambridge Antibody Technology (CAT) menyatakan keinginannya untuk "memulai diskusi mengenai penerapan ketentuan kompensasi royalti untuk Humira" dengan Abbott Laboratories di Pengadilan Tinggi London. Pada bulan November 2004, persidangan dimulai, dan pada bulan Desember 2004, Hakim Hugh Laddie memutuskan untuk CAT.

Sebuah versi singkat dari pernyataan lengkap dari proses telah dirilis. [60] Di dalamnya Justice Laddie berkomentar, "Abbott salah ketika melakukan pembayaran royalti pertamanya ke CAT yang dihitung dengan dasar bahwa hanya 2% dari Penjualan Bersih yang jatuh tempo. Seharusnya dihitung berdasarkan royalti penuh dari lebih dari 5% dan seharusnya membayar dan terus membayar CAT yang sesuai." Justice Laddie melanjutkan dengan mengamati "bahwa konstruksi yang diajukan oleh Abbott melakukan kekerasan terhadap bahasa perjanjian, membuatnya tidak jelas dan sedikit atau tidak masuk akal secara komersial. Untuk alasan ini CAT memenangkan tindakan." [61]

Abbott diharuskan membayar CAT US$255 juta, beberapa di antaranya akan diberikan kepada mitranya dalam pembangunan. [62] Dari jumlah ini, Medical Research Council menerima US$191 juta , dan sebagai tambahan, Abbott diminta untuk membayar MRC lebih lanjut US$7,5 juta selama lima tahun dari tahun 2006, asalkan Humira tetap ada di pasar. MRC juga akan menerima tambahan £5,1 juta (sterling) sehubungan dengan royalti masa lalu. [63]

Litigasi paten

Pada tanggal 29 Mei 2009, unit Centocor Johnson & Johnson, pembuat infliximab, memenangkan putusan sebesar $1,67 miliar dari Abbott Laboratories atas pelanggaran paten pada proses pembuatan Humira. [64] Namun, pada tahun 2011, keputusan itu dibatalkan oleh Pengadilan Banding Amerika Serikat untuk Sirkuit Federal. [65] [66] Pada bulan Juni 2020, gugatan class action yang diajukan oleh United Food and Commercial Workers Local 1500 (UFCW Local 1500) terhadap AbbVie, menuduh bahwa produsen obat menggunakan semak paten lebih dari 100 kuat untuk mempertahankan monopoli di Adalimumab, diberhentikan oleh Pengadilan Distrik Utara di Illinois. [67]

Biosimilar Sunting

Pada tahun 2014, pembuat obat India Cadila Healthcare mengumumkan peluncuran biosimilar adalimumab pertama dengan harga seperlima dari harga AS. Obat generik diluncurkan dengan nama merek Exemptia. [56] Pada tahun 2016, pembuat obat India Torrent Pharmaceuticals meluncurkan biosimilar untuk adalimumab, yang disebut Adfrar. Itu adalah biosimilar generik kedua dari adalimumab. [68]

Pada tahun 2016, FDA menyetujui adalimumab-atto biosimilar Amgen, dijual dengan merek Amjevita. [69] [70] [71] Amjevita tidak akan tersedia di AS setidaknya hingga Februari 2023. [72] Pada tahun 2017, FDA menyetujui biosimilar perusahaan farmasi Jerman Boehringer Ingelheim, Cyltezo. [73] [74] [75]

Pada tahun 2017, biosimilar Amgevita, [76] Solymbic, [77] Imraldi, [78] dan Cyltezo [79] telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada tahun 2018, biosimilar Halimatoz, [80] Hefiya, [81] Hyrimoz, [82] dan Hulio [83] telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Biosimilar Adalimumab tersedia di Eropa pada akhir 2018, [84] memungkinkan Layanan Kesehatan Nasional melakukan penghematan biaya yang memecahkan rekor, [85] karena ini adalah satu-satunya obat paling mahal yang digunakan di rumah sakit NHS, dengan biaya lebih dari £400 juta per tahun. tahun untuk sekitar 46.000 pasien. [86]

Pada tahun 2018, adalimumab-adaz (Hyrimoz) telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. [87] [88]

Pada April 2019, Idacio [89] dan Kromeya [90] disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada Juli 2019, adalimumab-bwwd (Hadlima), yang diproduksi oleh Samsung Bioepsis, telah disetujui untuk digunakan di AS. [91] [92] Namun, itu tidak akan tersedia sampai setidaknya Juni 2023, setelah ketersediaan penawaran Amgen sebagai hasil dari penyelesaian kekayaan intelektual yang dinegosiasikan dengan AbbVie. [93]

Pada November 2019, adalimumab-afzb (Abrilada) telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. [94] [95] Itu adalah biosimilar ke-25 yang disetujui oleh FDA. [96]

Pada Februari 2020, Amsparity biosimilar telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa. [97]

Pada Juni 2020, biosimilar Idacio telah disetujui untuk digunakan di Australia. [98]

Pada Juli 2020, adalimumab-fkjp (Hulio) telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. [99]

Pada Agustus 2020, Cadalimab biosimilar diluncurkan di India oleh Cadila Pharmaceuticals [100]

Pada 10 Desember 2020, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) dari European Medicines Agency (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Yuflyma, yang ditujukan untuk pengobatan inflamasi dan penyakit tertentu. gangguan autoimun. [101] Pemohon untuk produk obat ini adalah Celltrion Healthcare Hungaria Kft. Itu disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Februari 2021. [102]


Siapa yang Tidak Harus Membawa Mereka?

Biologis dapat menyebabkan beberapa penyakit kronis yang tidak aktif (seperti tuberkulosis) menyala. Mereka mungkin bukan ide yang baik jika Anda memiliki multiple sclerosis atau kondisi lain seperti gagal jantung kongestif yang parah. Dokter Anda akan memberi Anda tes kulit atau darah untuk tuberkulosis sebelum Anda memulai tes biologis. Anda juga memerlukan tes untuk hepatitis B dan C kronis.

Lanjutan

Meskipun penelitian biologi pada hewan menunjukkan bahwa mereka tidak mempengaruhi kesuburan atau menyakiti bayi, mereka tidak selalu dapat memprediksi apa yang akan terjadi pada manusia yang menggunakan obat tersebut. Karena kita tidak tahu bagaimana mereka mempengaruhi anak yang sedang berkembang, wanita hamil harus menggunakannya hanya jika kebutuhannya besar.

Dokter Anda akan memberitahu Anda untuk menghentikan biologis Anda sebelum operasi. Anda dapat memulai lagi ketika luka Anda telah sembuh dan kesempatan Anda untuk terkena infeksi telah berlalu.

Sumber

Yayasan Arthritis: “Ikhtisar Biologis,” “Pengobatan Reumatoid Arthritis,” “Biosimilar: Yang Harus Anda Ketahui.”

FDA: “Ikhtisar FDA tentang Pedoman Peraturan untuk Pengembangan dan Persetujuan Produk Biosimilar di AS.”

American College of Rheumatology: "Tofacitinib Sitrat (Xeljanz)."

MedlinePlus: “Biologis Tidak Meningkatkan Risiko Kanker pada Pasien Rheumatoid Arthritis.”

Badan Penelitian dan Kualitas Kesehatan: "Obat Rheumatoid Arthritis: Panduan untuk Orang Dewasa."

UpToDate untuk Pasien: “Informasi Pasien: Pengobatan Rheumatoid Arthritis.”

Pusat Arthritis Johns Hopkins: “Pengobatan Arthritis Reumatoid.”

Rilis berita, FDA: “FDA menyetujui Inflectra, biosimilar dengan Remicade,” “Meresepkan Informasi, Infliximab-dyyb (Inflectra),” “FDA menyetujui Amjevita, biosimilar dengan Humira,” “FDA Menyetujui Erelzi, Biosimilar to Enbrel,” “Biosimilar”, “Pertimbangan dalam Mendemonstrasikan Pertukaran Dengan Produk Referensi”, “Informasi Produk Biosimilar.”

Informasi Peresepan Amgen, Amjevita.

UpToDate: “Rituximab: Prinsip penggunaan dan efek samping pada rheumatoid arthritis.”

Angus Worthing, MD, ketua rheumatologist, Komite Urusan Pemerintah American College of Rheumatology.

Jonathan Krant, MD, kepala bagian, reumatologi, Sistem Kesehatan Adirondack.

FDA: “Informasi untuk Konsumen (Biosimilar).”

Narkoba -- Hasil Dunia Nyata: “Membandingkan Biaya Biologis Per Pasien yang Diobati di Seluruh Indikasi Di Antara Pasien Dewasa yang Dikelola AS: Studi Kohort Retrospektif.”

Farmasi & Terapi: “Biosimilar.”

Sejarah Penyakit Dalam: “Bioekuivalensi Biosimilar Tumor Necrosis Factor-α Inhibitor Dibandingkan Dengan Referensi Biologisnya: Tinjauan Sistematis.”

Sejarah Penyakit Reumatik: “Antibodi terhadap Infliximab pada Pasien Rematik yang Diobati dengan Remicade Menunjukkan Reaktivitas Identik Terhadap Biosimilar.”

Avalere Health: “Biaya Out-of-Pocket Pasien untuk Biosimilar di Medicare Bagian D.”


Tonton videonya: Osteoarthritis and rheumatoid arthritis (Agustus 2022).